2) пропранолол
3) амиодарон (+)
4) верапамил
Амиодарон относится к антиаритмическим препаратам III класса по классификации Vaughan–Williams. Он блокирует калиевые каналы, участвующие в реполяризации кардиомиоцитов, вследствие чего увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Электрокардиографическим отражением этого эффекта является удлинение интервала QT, поэтому для оценки безопасности терапии необходимо контролировать скорректированный интервал QT (QTc), учитывающий зависимость QT от частоты сердечных сокращений.
Удлинение QTc повышает риск ранних постдеполяризаций и полиморфной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes . На практике настораживающими признаками считают QTc более 450 мс у мужчин, более 470 мс у женщин, а особенно превышение 500 мс либо увеличение более чем на 60 мс от исходного значения. Для коррекции QT используют формулы Bazett или, предпочтительно при выраженной тахикардии и брадикардии, Fridericia; одновременно оценивают брадикардию, гипокалиемию, гипомагниемию и лекарственные взаимодействия.
| Препарат | Класс и основной электрофизиологический эффект | Влияние на QT/QTc и контроль безопасности |
|---|---|---|
| Амиодарон | III класс; блокада калиевых, натриевых и кальциевых каналов, неконкурентная β-адреноблокада | Удлиняет QTc; необходим контроль ЭКГ и факторов риска torsades de pointes, несмотря на относительно низкую частоту этой аритмии по сравнению с другими препаратами III класса |
| Соталол | III класс и β-адреноблокатор; блокада калиевого тока IKr | Значимо удлиняет QTc; требуется особенно тщательный контроль QTc, функции почек и электролитов |
| Дофетилид | III класс; селективная блокада IKr | Выраженное удлинение QTc и риск torsades de pointes; начало терапии проводят под мониторингом ЭКГ и с коррекцией дозы по функции почек |
| Лидокаин | IB класс; блокада быстрых натриевых каналов преимущественно в ишемизированном миокарде | Обычно не удлиняет QTc и может незначительно сокращать реполяризацию; основной контроль связан с неврологической и гемодинамической токсичностью |
| Пропранолол | II класс; неселективная β-адреноблокада | Не является типичным препаратом, удлиняющим QT; контролируют частоту сердечных сокращений, артериальное давление, AV-проводимость и бронхоспазм |
| Верапамил | IV класс; блокада L-типа кальциевых каналов, замедление AV-проводимости | Не вызывает клинически значимого удлинения QTc; оценивают интервал PR, ЧСС, функцию левого желудочка и риск AV-блокады |
Амиодарон может удлинять QTc, но благодаря одновременному воздействию на несколько ионных каналов его аритмогенный потенциал в отношении torsades de pointes ниже, чем у многих других препаратов III класса. Перед назначением и в процессе лечения целесообразно выполнять ЭКГ, определять уровень калия и магния, а также проверять сопутствующие препараты, способные удлинять QT. При выраженном увеличении QTc требуется пересмотр дозы и лекарственных взаимодействий, а при необходимости — отмена потенциально опасного препарата. Таким образом, именно контроль QTc является принципиальным элементом оценки безопасности терапии амиодароном.