2) рецепторов 1 типа (+)
3) mas-p рецепторов к ангиотензину 1-7
4) рецепторов 3 типа
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, сартаны ) селективно и конкурентно блокируют рецепторы AT1, через которые реализуется основная прессорная и ремоделирующая активность ангиотензина II. Активация AT1-рецепторов через G-белок и фосфолипазу C повышает внутриклеточную концентрацию кальция, вызывает вазоконстрикцию, стимулирует секрецию альдостерона, задержку натрия и воды, активацию симпатической нервной системы, гипертрофию кардиомиоцитов и фиброз.
При блокаде AT1-рецепторов уменьшаются общее периферическое сосудистое сопротивление, секреция альдостерона и постнагрузка на сердце, что приводит к снижению артериального давления и ограничению неблагоприятного сердечно-сосудистого ремоделирования. Уровень ангиотензина II при этом может повышаться вследствие устранения отрицательной обратной связи с секрецией ренина, однако его основное действие блокируется на уровне AT1.
AT2-рецепторы и Mas-рецепторы, активируемые ангиотензином-(1–7), участвуют преимущественно в вазодилатации, натрийурезе и противодействии гипертрофии и фиброзу; они не являются мишенью БРА. Поэтому именно рецепторы 1 типа определяют фармакологический эффект этой группы препаратов, а не рецепторы 2 типа или Mas-рецепторы.
| Компонент ренин-ангиотензиновой системы | Основной лиганд | Ключевые эффекты | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| AT1-рецепторы | Ангиотензин II | Вазоконстрикция, секреция альдостерона, задержка натрия и воды, симпатическая активация, гипертрофия и фиброз | Основная мишень БРА; их блокада снижает артериальное давление и патологическое ремоделирование |
| AT2-рецепторы | Ангиотензин II | Вазодилатация, натрийурез, антипролиферативное и антифибротическое действие | Не блокируются стандартными сартанами; их активация может сохраняться при повышении концентрации ангиотензина II |
| Mas-рецепторы | Ангиотензин-(1–7) | Вазодилатация, усиление натрийуреза, противовоспалительное и антифибротическое действие | Не являются мишенью БРА и относятся к контррегуляторной ветви системы |
| AT3— и AT4-подобные рецепторы | Различные фрагменты ангиотензина | Функции изучены неполностью и не имеют самостоятельного общепринятого клинического значения | Не являются стандартной фармакологической мишенью сартанов |
| БРА | — | Конкурентное или неконкурентное антагонистическое действие на AT1-рецепторы | Применяются при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и некоторых формах хронической болезни почек |
| Ингибиторы АПФ | — | Снижают образование ангиотензина II и одновременно уменьшают распад брадикинина | Отличаются от БРА механизмом действия; чаще вызывают кашель, связанный с накоплением брадикинина |
Перед началом и после титрации БРА необходимо контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови. Препараты противопоказаны при беременности, а выраженная гиперкалиемия требует коррекции терапии. При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки особенно высок риск ухудшения функции почек.