2) повышение высвобождения норадреналина из симпатических окончаний
3) непосредственное влияние на альфа- и бета-адренорецепторы (+)
4) влияние на дофаминовые рецепторы
Добутамин — синтетический катехоламин, оказывающий непосредственное воздействие на адренорецепторы. Его основной эффект связан со стимуляцией β1-адренорецепторов миокарда, что усиливает сократимость и ударный объём сердца; также в меньшей степени активируются β2— и α1-адренорецепторы сосудов. Поэтому препарат обладает преимущественно положительным инотропным действием, а его сосудистый эффект определяется соотношением β2-опосредованной вазодилатации и α1-опосредованной вазоконстрикции.
Молекула добутамина представляет собой рацемическую смесь изомеров, обеспечивающих сочетание β1— и α1-адренергических эффектов. В результате повышаются сердечный выброс и сократимость миокарда, обычно с менее выраженным увеличением частоты сердечных сокращений, чем при применении изопреналина. Препарат используют внутривенно при острой сердечной недостаточности и состояниях с низким сердечным выбросом, включая кардиогенный шок при достаточном уровне артериального давления.
Добутамин не является непрямым симпатомиметиком: он не действует преимущественно за счёт высвобождения норадреналина из нервных окончаний. В отличие от допамина, его клинический эффект не определяется стимуляцией дофаминовых рецепторов; поэтому непосредственное влияние на α- и β-адренорецепторы является наиболее точной фармакологической характеристикой препарата.
| Препарат | Основные рецепторные мишени | Ведущий гемодинамический эффект | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Добутамин | Преимущественно β1, также β2 и α1 | Увеличение сократимости и сердечного выброса; умеренное влияние на сосудистый тонус | Инотропная поддержка при остром снижении сердечного выброса |
| Допамин | Дофаминовые рецепторы, β1, α1 в зависимости от дозы | Дозозависимое изменение сократимости и вазоконстрикции | Не обладает селективным профилем добутамина; возможны тахиаритмии |
| Норадреналин | Преимущественно α1, α2, β1 | Выраженное повышение сосудистого сопротивления и артериального давления | Основной вазопрессор при вазодилатационном шоке |
| Адреналин | α1, α2, β1, β2 | Сочетание положительного инотропного, хронотропного и вазопрессорного эффектов | Эффекты существенно зависят от дозы; повышает риск тахиаритмий |
| Изопреналин | β1 и β2 | Выраженное увеличение частоты и силы сокращений, вазодилатация | Более выраженная тахикардия, ограниченное применение |
| Милринон | Ингибирование фосфодиэстеразы-3 | Положительный инотропный эффект и вазодилатация без прямой стимуляции адренорецепторов | Инотропный препарат иного механизма; может снижать артериальное давление |
При введении добутамина необходимы мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и электрокардиограммы. Стимуляция β1-рецепторов может провоцировать ишемию миокарда и тахиаритмии, особенно при высоких дозах. При выраженной гипотензии одного добутамина может быть недостаточно, поскольку его β2-опосредованная вазодилатация способна дополнительно снизить сосудистое сопротивление.