2) дизопирамид
3) сульпирид
4) метформин
Амиодарон обладает выраженным фотосенсибилизирующим действием. Кожная реакция относится преимущественно к фототоксическому типу: препарат и его активный метаболит дезэтиламиодарон накапливаются в тканях, включая кожу, поглощают главным образом ультрафиолетовое излучение спектра UVA и переходят в возбужденное состояние. Образование активных форм кислорода и фотопродуктов вызывает повреждение клеточных мембран, локальное воспаление и эритему без предварительной иммунной сенсибилизации.
Клинически фототоксичность проявляется жжением, болезненностью и покраснением открытых участков кожи, напоминающими чрезмерный солнечный ожог. При длительном лечении и значительной кумулятивной дозе может возникать характерная синевато-серая гиперпигментация лица и других участков, подвергающихся инсоляции; она связана с внутриклеточным накоплением препарата, его метаболитов и липидных включений. В официальной инструкции фотосенсибилизация и изменение окраски кожи выделены как специфические нежелательные реакции амиодарона.
Для дизопирамида более характерны антихолинергические эффекты, отрицательное инотропное действие и удлинение интервала QT; для сульпирида — гиперпролактинемия, экстрапирамидные нарушения и риск удлинения QT; для метформина — желудочно-кишечные реакции, дефицит витамина B12 и редкий лактатацидоз. Фотосенсибилизация не относится к типичным, клинически определяющим нежелательным эффектам этих препаратов, поэтому среди представленных средств наиболее обоснованным ответом является амиодарон.
| Признак | Фототоксическая реакция | Фотоаллергическая реакция | Особенности при приеме амиодарона |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Прямое повреждение тканей активированным светом препаратом | Т-клеточная иммунная реакция замедленного типа | Поглощение преимущественно UVA с образованием реактивных фотопродуктов |
| Необходимость предварительной сенсибилизации | Не требуется | Требуется | Реакция может развиться без предшествующего контакта с препаратом |
| Связь с дозой | Обычно дозозависимая | Четкой дозозависимости может не быть | Риск возрастает при длительной терапии и накоплении кумулятивной дозы |
| Срок появления после инсоляции | От нескольких минут до нескольких часов | Обычно через 24–72 часа | Острая эритема возникает после воздействия солнца, предрасположенность формируется постепенно |
| Морфология высыпаний | Эритема, отек, жжение, иногда пузыри | Зудящие экзематозные папулы и везикулы | Солнечный ожог , при хроническом воздействии — синевато-серая пигментация |
| Распределение | Строго на открытых участках кожи | Может распространяться за пределы освещенных зон | Лицо, тыльные поверхности кистей и другие зоны регулярной инсоляции |
| Диагностическая подсказка | Четкая связь между приемом препарата, UVA-облучением и эритемой | Положительные фотопатч-тесты и экзематозная клиника | Фотораспределение изменений, длительный прием и исключение порфирий или первичных фотодерматозов |
Пациентам, получающим амиодарон, необходима защита не только от UVB, но и от UVA: закрытая одежда, ограничение прямой инсоляции и солнцезащитные средства широкого спектра. Из-за длительного периода полувыведения препарата фоточувствительность может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены. Синевато-серая пигментация обычно регрессирует медленно и иногда остается частично стойкой. Решение об уменьшении дозы или замене антиаритмического средства принимается с учетом тяжести кожной реакции и риска рецидива угрожающей аритмии.