2) грубые черты лица
3) снижение интеллекта (+)
4) тугоподвижность суставов
Синдром Марото—Лами, или мукополисахаридоз VI типа, обусловлен аутосомно-рецессивным дефицитом арилсульфатазы B — лизосомного фермента, кодируемого геном ARSB. Нарушение расщепления дерматансульфата приводит к его накоплению преимущественно в соединительной ткани, хряще, костях, клапанах сердца, дыхательных путях и роговице. Поэтому характерны множественный дизостоз, деформации скелета, низкорослость, огрубление черт лица, контрактуры и ограничение подвижности суставов.
Снижение интеллекта для мукополисахаридоза VI типа нехарактерно: когнитивное развитие у большинства пациентов остается сохранным. Это связано с тем, что при данном заболевании накапливается главным образом дерматансульфат, тогда как выраженное поражение центральной нервной системы при некоторых других мукополисахаридозах ассоциировано с накоплением гепарансульфата. Успеваемость и результаты нейропсихологического обследования могут вторично ухудшаться из-за тугоухости, снижения зрения, нарушений сна, гидроцефалии или тяжелых соматических осложнений, однако первичная прогрессирующая нейродегенерация не относится к типичному фенотипу синдрома Марото—Лами.
| Дифференциальный признак | МПС VI, синдром Марото—Лами | Сходные мукополисахаридозы |
|---|---|---|
| Дефектный фермент | Арилсульфатаза B | При МПС I — α-L-идуронидаза; при МПС II — идуронат-2-сульфатаза |
| Накапливаемый гликозаминогликан | Преимущественно дерматансульфат | При МПС I и II накапливаются дерматан- и гепарансульфат |
| Когнитивные функции | Как правило, сохранены | При тяжелом МПС I и нейронопатическом МПС II возможно прогрессирующее снижение |
| Скелетные изменения | Выраженный множественный дизостоз, деформации позвоночника и грудной клетки | Сходные изменения наблюдаются при МПС I и II |
| Суставной синдром | Тугоподвижность, контрактуры, ограничение объема движений | При МПС IV чаще преобладают гипермобильность и связочная нестабильность |
| Поражение глаз | Часто выраженное помутнение роговицы | При МПС II помутнение роговицы обычно отсутствует |
| Подтверждение диагноза | Снижение активности арилсульфатазы B и выявление двух патогенных вариантов ARSB | Определение активности соответствующего фермента и молекулярно-генетическое исследование |
Лабораторная диагностика включает количественное и качественное исследование гликозаминогликанов мочи, однако этот этап не обладает достаточной специфичностью для окончательной верификации. Диагноз подтверждают измерением активности арилсульфатазы B в лейкоцитах или культуре фибробластов с последующим анализом гена ARSB. При интерпретации когнитивного статуса необходимо учитывать сенсорные нарушения и хроническую гипоксию при обструкции дыхательных путей. Раннее распознавание заболевания важно для своевременного начала ферментозаместительной терапии галсульфазой и профилактики необратимых органных осложнений.