2) сакубитрил (+)
3) моэксиприл
4) дигоксин
Сакубитрил является пролекарством, превращающимся в активный метаболит, который ингибирует неприлизин — нейтральную эндопептидазу, участвующую в разрушении натрийуретических пептидов, брадикинина и других вазоактивных веществ. В результате повышаются уровни андрегонных факторов, усиливаются натрийурез и диурез, уменьшаются вазоконстрикция, задержка жидкости и ремоделирование миокарда. Именно наличие прямого ингибирования неприлизина определяет правильность выбранного ответа.
В клинической практике сакубитрил применяется преимущественно в фиксированной комбинации с валсартаном — препаратом группы блокаторов рецепторов ангиотензина II; такая комбинация называется ARNI. Блокада рецепторов AT1 препятствует эффектам ангиотензина II и компенсирует возможное усиление его образования при торможении распада пептидов. Ивабрадин подавляет If-ток в синусовом узле, моэксиприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, а дигоксин блокирует Na+/K+-АТФазу, поэтому ингибиторами неприлизина они не являются.
| Препарат или класс | Основная молекулярная мишень | Ключевой фармакологический эффект | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Сакубитрил | Неприлизин после превращения в активный метаболит | Замедление распада натрийуретических пептидов, усиление натрийуреза и вазодилатации | Ингибитор неприлизина; применяется в составе ARNI |
| Сакубитрил/валсартан | Неприлизин и рецепторы AT1 | Сочетание натрийуретического и антиангиотензинового действия | Базовая комбинация для ряда пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса |
| Моэксиприл | Ангиотензинпревращающий фермент | Снижение образования ангиотензина II и альдостерона, уменьшение деградации брадикинина | Ингибитор АПФ, а не ингибитор неприлизина |
| Ивабрадин | If-каналы синусового узла | Избирательное снижение частоты сердечных сокращений | Не оказывает прямого влияния на распад натрийуретических пептидов |
| Дигоксин | Na+/K+-АТФаза кардиомиоцитов | Положительный инотропный эффект и усиление вагусных влияний | Сердечный гликозид; требует контроля токсичности и функции почек |
| Натрийуретические пептиды | Рецепторы с гуанилатциклазной активностью | Повышение уровня цГМФ, вазодилатация, натрийурез и снижение преднагрузки | Их физиологическое действие усиливается при блокаде неприлизина |
При назначении сакубитрила/валсартана контролируют артериальное давление, концентрацию креатинина и калия. После ингибитора АПФ необходим перерыв не менее 36 часов перед началом терапии из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Препарат противопоказан при беременности и не применяется одновременно с ингибиторами АПФ. Эффективность лечения оценивают по динамике симптомов сердечной недостаточности, признаков застойных явлений и концентрации натрийуретических пептидов.