2) активированный концентрат протромбинового комплекса
3) свежезамороженную плазму
4) протамина сульфат (+)
Протамина сульфат является специфическим антидотом нефракционированного гепарина. Гепарин усиливает действие антитромбина и подавляет преимущественно тромбин и фактор Xa, вследствие чего удлиняется активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и возрастает риск кровотечения. Протамин представляет собой поликатионный белок, который связывает анионные молекулы гепарина с образованием неактивного комплекса и быстро устраняет его антикоагулянтный эффект.
Препарат вводят медленно внутривенно при клинически значимом кровотечении или выраженной передозировке гепарина. Ориентировочно 1 мг протамина нейтрализует около 100 ЕД нефракционированного гепарина, однако дозу корректируют с учетом количества введенного препарата, времени после последней инфузии и результатов контроля АЧТВ или активированного времени свертывания; обычно не применяют более 50 мг за одно введение. Слишком быстрое введение или избыточная доза могут вызвать гипотензию, брадикардию, анафилактоидную реакцию и парадоксальное усиление кровоточивости.
Тромбоцитарная масса восполняет количество функционально значимых тромбоцитов, но не инактивирует гепарин. Активированный концентрат протромбинового комплекса и свежезамороженная плазма содержат факторы свертывания и применяются при других коагулопатиях или массивной кровопотере, но не являются направленными нейтрализаторами нефракционированного гепарина.
| Средство или метод | Основной механизм | Роль при передозировке нефракционированного гепарина |
|---|---|---|
| Протамина сульфат | Связывает гепарин и образует неактивный комплекс | Специфический антидот; применяется при значимом кровотечении или выраженной передозировке |
| Тромбоцитарная масса | Восполняет дефицит или функциональную недостаточность тромбоцитов | Не нейтрализует циркулирующий гепарин; показана только при тромбоцитопении или тромбоцитарной дисфункции |
| Активированный концентрат протромбинового комплекса | Содержит концентрированные факторы протромбинового комплекса | Не является специфическим антидотом гепарина; использование связано с риском тромбозов |
| Свежезамороженная плазма | Обеспечивает восполнение широкого спектра плазменных факторов свертывания | Не устраняет действие гепарина, требует значительного объема и применяется при дефиците факторов |
| АЧТВ или активированное время свертывания | Отражает выраженность антикоагулянтного эффекта нефракционированного гепарина | Используется для оценки исходного эффекта и контроля после введения протамина |
| Анти-Xa-активность | Количественно оценивает активность гепарина по степени ингибирования фактора Xa | Может применяться при несоответствии клинической картины и результатов стандартных тестов |
При жизнеугрожающем кровотечении одновременно прекращают введение гепарина, обеспечивают гемодинамическую поддержку и проводят локальный или хирургический гемостаз. Решение о нейтрализации принимают по совокупности клинических признаков и лабораторных данных, поскольку остаточный эффект гепарина может быстро уменьшаться после прекращения инфузии. После введения протамина необходим контроль гемостаза и наблюдение за возможными реакциями гиперчувствительности. Чрезмерная нейтрализация также нежелательна из-за риска нарушения свертывания и тромботических осложнений.