2) аторвастатина (+)
3) симвастатина
4) ловастатина
Аторвастатин характеризуется преимущественно печёночно-билиарным путём элиминации: препарат метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4 с образованием активных метаболитов, после чего выводится преимущественно с желчью через кишечник. С мочой обнаруживается менее 2% принятой дозы, что является минимальным показателем среди перечисленных препаратов.
Незначительная почечная экскреция объясняет слабое влияние снижения скорости клубочковой фильтрации на плазменную концентрацию аторвастатина. Поэтому при изолированной почечной недостаточности коррекция его дозы обычно не требуется, хотя хроническая болезнь почек сама по себе повышает риск статин-ассоциированной миопатии и требует клинического контроля. Для розувастатина зависимость экспозиции от функции почек выражена сильнее: при тяжёлой почечной недостаточности его концентрация существенно повышается, что обусловливает необходимость ограничения дозы.
| Статин | Преимущественный путь элиминации | Экскреция с мочой | Практическое значение при снижении функции почек |
|---|---|---|---|
| Аторвастатин | Печёночный метаболизм и выведение с желчью | Менее 2% дозы | Обычно не требует коррекции дозы при почечной недостаточности |
| Розувастатин | Преимущественно кишечное выведение; часть клиренса осуществляется почками | Почечный путь составляет около 28% общего клиренса после внутривенного введения | При тяжёлой почечной недостаточности начинают с 5 мг и не превышают 10 мг/сут |
| Симвастатин | Печёночный метаболизм CYP3A4, билиарно-кишечное выведение | Около 13% меченой дозы | При тяжёлой почечной недостаточности применяют с осторожностью |
| Ловастатин | Выраженный эффект первого прохождения через печень, выведение преимущественно с желчью | Около 10% меченой дозы | При выраженном снижении функции почек необходимы осторожность и контроль переносимости |
| Правило выбора | Чем меньше участие почек в элиминации, тем слабее влияние снижения СКФ на экспозицию препарата | Минимальный показатель характерен для аторвастатина | Может быть предпочтителен при хронической болезни почек с учётом требуемой интенсивности терапии |
| Контроль безопасности | Оценка лекарственных взаимодействий, функции печени и мышечных симптомов | Почечная экскреция не является единственным фактором риска | При миалгии или слабости определяют креатинкиназу и исключают рабдомиолиз |
Все статины подавляют ГМГ-КоА-редуктазу, уменьшают внутрипечёночный синтез холестерина и повышают экспрессию рецепторов липопротеинов низкой плотности на гепатоцитах. При выборе препарата учитывают не только путь выведения, но и необходимую степень снижения холестерина ЛПНП, риск взаимодействий и переносимость. Аторвастатин относится к высокоинтенсивным статинам в дозах 40–80 мг и позволяет существенно снижать сердечно-сосудистый риск. При хронической болезни почек наблюдение за мышечными нежелательными реакциями сохраняет значение независимо от отсутствия необходимости в стандартной почечной коррекции дозы.