2) бета2
3) бета1 (+)
4) альфа1
Небиволол относится к высокоселективным β1-адреноблокаторам. Он конкурентно и обратимо блокирует β1-адренорецепторы миокарда и юкстагломерулярного аппарата почек, вследствие чего снижает частоту сердечных сокращений, сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и секрецию ренина. Это приводит к уменьшению сердечного выброса и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что способствует снижению артериального давления.
Высокая β1-селективность означает преимущественное влияние на сердечные β1-рецепторы при терапевтических дозах и относительно слабое воздействие на β2-рецепторы бронхов и периферических сосудов. Поэтому небиволол реже вызывает бронхоспазм, периферическую вазоконстрикцию и метаболические нарушения, чем неселективные β-адреноблокаторы, хотя при увеличении дозы его рецепторная селективность снижается. Дополнительным свойством препарата является эндотелийзависимая вазодилатация, связанная преимущественно с активацией синтеза оксида азота.
β1-селективность отличает небиволол от препаратов, одновременно блокирующих β1-, β2— и α1-адренорецепторы, например карведилола и лабеталола. Блокада α1-рецепторов вызывает вазодилатацию, а блокада β2-рецепторов может ухудшать бронхиальную проходимость; эти механизмы не являются основным фармакологическим действием небиволола.
| Тип рецепторов | Основная локализация | Физиологический эффект активации | Последствия блокады | Связь с небивололом |
|---|---|---|---|---|
| β1 | Миокард, проводящая система, юкстагломерулярные клетки почек | Положительные хроно-, ино- и дромотропный эффекты, усиление секреции ренина | Брадикардия, снижение сократимости, замедление AV-проводимости, уменьшение активности рениновой системы | Основная мишень; блокада выраженная и селективная |
| β2 | Гладкая мускулатура бронхов и сосудов, скелетные мышцы | Бронходилатация, вазодилатация, метаболические эффекты | Бронхоспазм, периферическая вазоконстрикция, возможное нарушение гликемического ответа | Блокада ограничена при терапевтических дозах |
| α1 | Гладкая мускулатура артериол и вен | Вазоконстрикция и повышение периферического сосудистого сопротивления | Вазодилатация, возможна ортостатическая гипотензия | Клинически значимая α1-блокада не относится к основному действию |
| α2 | Пресинаптические окончания симпатических нервов, ЦНС | Снижение высвобождения норадреналина | Усиление симпатической передачи при блокаде | Не является ведущей мишенью препарата |
| Небиволол | Преимущественно сердечно-сосудистая система | β1-антагонизм и эндотелийзависимая вазодилатация | Снижение ЧСС и АД при сохранении относительно благоприятного профиля переносимости | Высокоселективный β1-адреноблокатор |
| Неселективные β-адреноблокаторы | β1— и β2-рецепторы | Одновременное влияние на сердце и β2-зависимые реакции | Более высокий риск бронхоспазма и маскирования гипогликемии | Отличаются от небиволола меньшей кардиоселективностью |
Назначение небиволола требует оценки исходной частоты сердечных сокращений, артериального давления и нарушений проводимости. При выраженной брадикардии, AV-блокаде высокой степени и декомпенсированной сердечной недостаточности препарат применяют с особой осторожностью или противопоказан. При бронхообструктивных заболеваниях высокая β1-селективность является преимуществом, но не исключает полностью риск бронхоспазма. Резкая отмена β-адреноблокатора нежелательна, поскольку может усилить симпатическую активность и ухудшить течение ишемической болезни сердца.