2) токсические
3) аллергические (+)
4) фармакодинамические
Аллергические нежелательные реакции относятся преимущественно к реакциям типа B (bizarre ), которые возникают непредсказуемо и не связаны прямо с концентрацией препарата или выраженностью его основного фармакологического действия. Их развитие определяется иммунной сенсибилизацией к лекарственному веществу либо его метаболиту, поэтому даже небольшая терапевтическая доза может вызвать реакцию, а увеличение дозы не является обязательным условием ее возникновения.
Механизм может быть немедленным, чаще IgE-опосредованным, с активацией тучных клеток и высвобождением гистамина, или замедленным, Т-клеточно-опосредованным. Клинические проявления включают крапивницу, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию, а при поздних реакциях — макулопапулезную сыпь, лекарственную лихорадку, синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Диагностически важны временная связь с приемом препарата, типичная клиническая картина, исчезновение симптомов после отмены и, в отдельных случаях, результаты кожных или лабораторных тестов; намеренная провокационная проба при тяжелых реакциях противопоказана.
Фармакокинетические и токсические реакции обычно связаны с повышением экспозиции препарата, нарушением его метаболизма или выведения и потому чаще зависят от дозы. Фармакодинамические реакции представляют собой чрезмерное или качественно измененное проявление известного действия лекарственного средства. Таким образом, независимость от дозы и фармакодинамического эффекта наиболее характерна для аллергического механизма.
| Тип нежелательной реакции | Связь с дозой и концентрацией | Основной механизм | Типичные признаки или примеры |
|---|---|---|---|
| Фармакокинетическая | Чаще зависит от повышения системной экспозиции | Изменение всасывания, распределения, метаболизма или выведения | Передозировка при почечной недостаточности, лекарственные взаимодействия |
| Фармакодинамическая | Обычно усиливается при увеличении дозы или чувствительности рецепторов | Чрезмерное или необычное проявление известного действия препарата | Брадикардия при избыточной блокаде β-адренорецепторов, гипотензия при вазодилатации |
| Токсическая | Как правило, дозозависима; возможна кумуляция | Прямое повреждение органов или тканей при чрезмерной экспозиции | Гепатотоксичность, нефротоксичность, угнетение костномозгового кроветворения |
| Аллергическая | Не имеет прямой зависимости от дозы; возможна после минимального количества препарата | Специфический иммунный ответ: IgE-, антительный или Т-клеточный | Крапивница, ангиоотек, бронхоспазм, анафилаксия, тяжелые кожные реакции |
| Идиосинкразическая | Непредсказуема и обычно не коррелирует с дозой | Индивидуальная генетически обусловленная аномальная реакция, не являющаяся классической аллергией | Редкие парадоксальные реакции, связанные с особенностями ферментов или метаболизма |
| Немедленная гиперчувствительность | Может возникнуть при очень малой дозе после сенсибилизации | Дегрануляция тучных клеток с высвобождением медиаторов | Симптомы обычно появляются в течение минут–часов; при анафилаксии препарат немедленно отменяют и вводят адреналин внутримышечно |
Аллергическую реакцию следует отличать от предсказуемого побочного эффекта, основанного на фармакологическом действии препарата. Повторное назначение подозреваемого средства может привести к более быстрому и тяжелому ответу вследствие иммунологической памяти. При анафилаксии приоритетом является внутримышечное введение адреналина, поддержка проходимости дыхательных путей и мониторинг жизненно важных функций. После реакции необходима документированная фиксация препарата-аллергена и оценка безопасных альтернатив.