2) снижение сократительной способности миокарда
3) снижение потребности миокарда в кислороде за счет урежения ЧСС (+)
4) вазодилатация коронарных артерий
Ивабрадин избирательно блокирует If-ток в клетках синусового узла, проходящий через гиперполяризационно-активируемые циклические нуклеотид-зависимые каналы (HCN). Это замедляет спонтанную диастолическую деполяризацию клеток-пейсмейкеров и снижает частоту генерации импульсов, поэтому основным результатом лечения становится урежение частоты сердечных сокращений.
Снижение ЧСС уменьшает потребность миокарда в кислороде, поскольку частота сокращений является одним из ключевых факторов энергозатрат сердца. Одновременно удлиняется диастола — период преимущественного коронарного кровотока, что способствует улучшению перфузии ишемизированных отделов миокарда. В отличие от β-адреноблокаторов, ивабрадин в терапевтических дозах практически не оказывает отрицательного инотропного действия и не подавляет внутрижелудочковую проводимость.
Цитопротекция и коронарная вазодилатация не относятся к ведущим механизмам антиангинального действия препарата, а снижение сократимости не является его фармакологической мишенью. Эффективность ивабрадина зависит от сохранной функции синусового узла, поэтому препарат применяют у пациентов с синусовым ритмом и повышенной ЧСС; при фибрилляции предсердий он не обеспечивает ожидаемого контроля ритма через блокаду If-каналов.
| Параметр | Действие ивабрадина | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Фармакологическая мишень | Селективная блокада If-каналов синусового узла | Замедление диастолической деполяризации и автоматизма водителя ритма |
| Частота сердечных сокращений | Снижение ЧСС в покое и при нагрузке | Уменьшение энергетических затрат и потребности миокарда в кислороде |
| Диастолическое наполнение | Удлинение диастолы | Улучшение времени коронарной перфузии, особенно субэндокардиальных отделов |
| Сократимость миокарда | Существенно не подавляется | Антиишемический эффект достигается без первичного отрицательного инотропного влияния |
| Артериальное давление и проводимость | Обычно не вызывает значимого снижения АД и замедления AV-проводимости | Может использоваться при непереносимости β-адреноблокаторов в соответствующих клинических ситуациях |
| Условие эффективности | Наличие синусового ритма и повышенной ЧСС | При фибрилляции предсердий препарат не обеспечивает полноценного урежения ритма через синусовый узел |
| Типичные нежелательные реакции | Симптомная брадикардия, феномен световых вспышек, возможное развитие фибрилляции предсердий | Требуется контроль ЧСС, симптомов и ритма сердца |
Таким образом, антиангинальный эффект ивабрадина определяется преимущественно снижением ЧСС и связанного с ней потребления кислорода. Удлинение диастолы дополнительно улучшает условия коронарного кровотока. Наибольшее значение препарат имеет при стабильной стенокардии или хронической сердечной недостаточности у пациентов с синусовым ритмом и повышенной ЧСС.