2) снижение частоты сердечных сокращений
3) снижение сердечного выброса
4) уменьшение объёма циркулирующей крови
Профилактика ремоделирования сосудов является ключевым преимуществом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) при артериальной гипертензии. Эти препараты уменьшают образование ангиотензина II — мощного вазоконстриктора и стимулятора пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Одновременно повышается доступность брадикинина, что способствует эндотелийзависимой вазодилатации.
Под влиянием иАПФ снижаются гипертрофия и фиброз сосудистой стенки, выраженность эндотелиальной дисфункции и патологическое увеличение общего периферического сосудистого сопротивления. Это препятствует формированию структурных изменений артерий и уменьшает поражение органов-мишеней, включая гипертрофию левого желудочка, хроническое поражение почек и сосудистые осложнения. Таким образом, действие иАПФ выходит за рамки простого кратковременного снижения артериального давления.
Ингибиторы АПФ не предназначены для непосредственного урежения частоты сердечных сокращений: отрицательное хронотропное действие для них нехарактерно. Снижение сердечного выброса также не является основным механизмом, поскольку ведущим эффектом служит уменьшение постнагрузки за счёт снижения сосудистого сопротивления. Уменьшение объёма циркулирующей крови возможно вторично вследствие снижения секреции альдостерона, однако для иАПФ это не основной и не определяющий механизм антигипертензивного действия.
| Механизм действия иАПФ | Изменение | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Снижение образования ангиотензина II | Ослабление вазоконстрикции | Снижение общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления |
| Уменьшение стимуляции гладкомышечных клеток сосудов | Торможение их гипертрофии и пролиферации | Предотвращение утолщения и повышения жёсткости сосудистой стенки |
| Снижение активности профибротических механизмов | Уменьшение отложения коллагена и фиброза | Ограничение патологического сосудистого ремоделирования и поражения органов-мишеней |
| Повышение уровня брадикинина | Усиление высвобождения оксида азота и простациклина | Улучшение эндотелиальной функции и вазодилатация |
| Снижение секреции альдостерона | Умеренное уменьшение задержки натрия и воды | Дополнительное снижение давления, но не ведущий механизм действия |
| Влияние на сердечный ритм и насосную функцию | Нет прямого выраженного урежения частоты сокращений или обязательного снижения сердечного выброса | Отличие иАПФ от β-адреноблокаторов и препаратов с преимущественно отрицательным инотропным действием |
Органопротективный эффект иАПФ особенно важен у пациентов с гипертрофией левого желудочка, сахарным диабетом, хронической болезнью почек и высоким сердечно-сосудистым риском. При назначении необходимо контролировать уровень креатинина и калия, поскольку блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может вызвать гиперкалиемию и ухудшение функции почек. Типичным нежелательным эффектом является сухой кашель, связанный с накоплением брадикинина; при его возникновении возможен переход на блокатор рецепторов ангиотензина II. Иарапы противопоказаны при беременности, двустороннем стенозе почечных артерий и ранее перенесённом ангионевротическом отёке на фоне этой терапии.