2) способность уменьшать ЛПНП
3) способность повышать ЛПВП
4) антипролиферативное действие (+)
Антипролиферативное действие относится к плейотропным эффектам статинов, то есть к дополнительным сосудистым и противовоспалительным влияниям, не сводящимся к снижению концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Статины ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу и уменьшают образование мевалоната и изопреновых производных, необходимых для посттрансляционной модификации сигнальных белков Ras, Rho и Rac. В результате подавляются пролиферация и миграция гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а также формирование неоинтимы.
Антипролиферативный эффект имеет значение для стабилизации атеросклеротической бляшки и ограничения ремоделирования сосудов, в том числе после эндоваскулярных вмешательств. К плейотропным эффектам также относят улучшение эндотелиальной функции, снижение окислительного стресса и активности воспаления, уменьшение экспрессии провоспалительных медиаторов и тромбогенности сосудистой стенки. Эти действия способствуют снижению вероятности разрыва нестабильной бляшки и последующего атеротромбоза.
Уменьшение уровня ЛПНП является основным гиполипидемическим, а не плейотропным эффектом статинов. Повышение ЛПВП также относится преимущественно к изменению липидного профиля, тогда как способность всасываться характеризует фармакокинетику препарата. Поэтому среди представленных характеристик именно антипролиферативное действие наиболее точно отражает сосудистый плейотропный эффект статинов.
| Эффект или свойство | Основной механизм | Клиническое значение | Отнесение к плейотропным эффектам |
|---|---|---|---|
| Снижение ЛПНП | Увеличение экспрессии печёночных рецепторов к ЛПНП и усиление их клиренса | Уменьшение атерогенной нагрузки и риска сердечно-сосудистых событий | Основной гиполипидемический эффект |
| Повышение ЛПВП | Модификация обмена липопротеинов высокой плотности и аполипопротеинов | Потенциальное улучшение обратного транспорта холестерина | Липидный эффект, не классический плейотропный |
| Антипролиферативное действие | Снижение синтеза изопреновых производных и активности Ras/Rho-сигналинга | Подавление пролиферации гладкомышечных клеток, неоинтимы и сосудистого ремоделирования | Плейотропный эффект |
| Улучшение функции эндотелия | Повышение биодоступности оксида азота и уменьшение окислительного стресса | Снижение вазоконстрикции и улучшение эндотелийзависимой вазодилатации | Плейотропный эффект |
| Противовоспалительное действие | Снижение активности воспалительных сигнальных путей и продукции цитокинов | Стабилизация атеросклеротической бляшки и уменьшение вероятности её разрыва | Плейотропный эффект |
| Антитромботическое влияние | Уменьшение активации тромбоцитов и тканевого фактора, улучшение эндотелиального гемостаза | Снижение условий для формирования атеротромботического окклюзирующего тромба | Плейотропный эффект |
Плейотропные свойства особенно важны при лечении пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку воздействуют не только на липидный профиль, но и на воспаление, эндотелий и структуру бляшки. Антипролиферативное действие препятствует утолщению сосудистой стенки и развитию неоинтимы. Оно дополняет, но не заменяет, основное действие статинов — интенсивное снижение уровня ЛПНП. Клинический выбор препарата и его дозы определяется суммарным сердечно-сосудистым риском и целевым уровнем ЛПНП.