2) силденафил (+)
3) левосимендан
4) допамин
Силденафил относится к селективным ингибиторам фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). ФДЭ-5 катализирует распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который образуется под влиянием оксида азота и активирует расслабление гладкомышечных клеток. Блокада ФДЭ-5 повышает концентрацию цГМФ, что приводит к вазодилатации, преимущественно в кавернозной ткани полового члена и сосудах малого круга кровообращения.
Фармакологическое действие силденафила реализуется только при наличии исходной стимуляции системы оксид азота — цГМФ, поэтому препарат не вызывает полноценную эрекцию без сексуального возбуждения. В кардиологии ингибиторы ФДЭ-5 применяются главным образом при легочной артериальной гипертензии: снижение легочного сосудистого сопротивления уменьшает нагрузку на правый желудочек и улучшает гемодинамику. Сочетание с органическими нитратами противопоказано из-за риска выраженной, потенциально опасной артериальной гипотензии.
Остальные перечисленные средства относятся к другим фармакологическим группам. Амринон, или инамринон, ингибирует фосфодиэстеразу 3-го типа и обладает положительным инотропным и вазодилатирующим действием. Левосимендан повышает чувствительность тропонина C к кальцию и открывает АТФ-зависимые калиевые каналы, а допамин является симпатомиметическим препаратом с дозозависимой стимуляцией дофаминовых и адренергических рецепторов.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основная мишень или механизм | Ключевой клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Силденафил | Ингибитор ФДЭ-5 | Предотвращает распад цГМФ в присутствии сигнала оксида азота | Вазодилатация; применяется при легочной артериальной гипертензии и эректильной дисфункции |
| Тадалафил | Ингибитор ФДЭ-5 | Увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках | Длительная вазодилатация; используется при легочной гипертензии и эректильной дисфункции |
| Амринон (инамринон) | Ингибитор ФДЭ-3 | Повышает концентрацию цАМФ в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудов | Положительное инотропное и вазодилатирующее действие при острой сердечной недостаточности |
| Левосимендан | Сенситизатор кальция | Повышает чувствительность тропонина C к кальцию; активирует АТФ-зависимые калиевые каналы | Увеличивает сократимость миокарда и вызывает вазодилатацию |
| Допамин | Катехоламин, симпатомиметик | Стимулирует дофаминовые, β1— и α1-адренорецепторы в зависимости от дозы | Повышает сердечный выброс и сосудистый тонус; применяется при отдельных вариантах шока |
Ингибирование ФДЭ-5 следует отличать от блокады ФДЭ-3, поскольку эти ферменты участвуют в разных внутриклеточных сигнальных путях и определяют различный профиль эффектов. Наиболее характерным показанием для силденафила в кардиологической практике является легочная артериальная гипертензия, подтверждаемая повышением среднего давления в легочной артерии и легочного сосудистого сопротивления при катетеризации правых отделов сердца. При назначении необходимо учитывать гипотензивный эффект и лекарственные взаимодействия, прежде всего с нитратами и стимуляторами гуанилатциклазы.