2) фуросемида
3) ампициллина
4) пропранолола (+)
Пропранолол — неселективный β-адреноблокатор с высокой липофильностью, который после приема внутрь хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, но подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени (эффекту первого прохождения ). Прием пищи способен повышать его системную биодоступность, в том числе за счет уменьшения выраженности пресистемной элиминации и изменения спланхнического кровотока. Поэтому в фармакокинетическом смысле после еды в системный кровоток может поступать большая доля принятой дозы пропранолола.
Клинически этот эффект необходимо учитывать при длительной терапии: пропранолол желательно принимать постоянно одинаковым образом по отношению к пище, чтобы уменьшить колебания концентрации препарата в плазме и выраженности β-адреноблокирующего действия. Для сравнения, пища обычно снижает или замедляет всасывание ряда других лекарственных средств, например ампициллина и фуросемида, поэтому их фармакокинетика отличается от характерной для пропранолола.
| Препарат | Влияние приема пищи | Фармакокинетическое значение |
|---|---|---|
| Пропранолол | Повышение системной биодоступности | Уменьшение относительного влияния пресистемного метаболизма и увеличение экспозиции препарата |
| Фуросемид | Может замедлять и уменьшать абсорбцию | Возможны снижение и более позднее достижение максимальной концентрации |
| Ампициллин | Снижает всасывание | Пероральный прием обычно предпочтителен натощак для более предсказуемой абсорбции |
| Пропранолол: эффект первого прохождения | Выраженный | Существенная часть абсорбированной дозы метаболизируется до попадания в системный кровоток |
| Пропранолол: липофильность | Высокая | Обеспечивает хорошую абсорбцию и значительный печеночный метаболизм |
| Практический принцип | Стабильный режим относительно пищи | Снижает вариабельность концентрации и фармакологического эффекта |
При оценке взаимодействия лекарств с пищей важно различать собственно кишечную абсорбцию и системную биодоступность. Для пропранолола существенную роль играет именно выраженный метаболизм первого прохождения через печень, поэтому изменение пресистемной элиминации заметно отражается на концентрации препарата в крови. Фармакокинетическая вариабельность особенно значима при подборе дозы для контроля частоты сердечных сокращений и артериального давления. Постоянство условий приема способствует более предсказуемому терапевтическому эффекту.