2) холестерина липопротеидов высокой плотности
3) холестерина липопротеидов низкой плотности (+)
4) уровня кальция в крови
Увеличение содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) способствует атерогенезу, поскольку частицы ЛПНП проникают через эндотелий в интиму артерий и задерживаются в ней, связываясь с протеогликанами внеклеточного матрикса. В очаге сосудистой стенки они подвергаются окислению и другим модификациям, после чего захватываются макрофагами через scavenger-рецепторы. Накопление липидов приводит к образованию пенистых клеток, формированию жировой полоски и последующему росту атеросклеротической бляшки.
По мере прогрессирования воспаления активируются эндотелиальные клетки, привлекаются моноциты и Т-лимфоциты, стимулируется миграция и пролиферация гладкомышечных клеток. Над липидным ядром формируется фиброзная покрышка; при ее истончении и разрыве возможны тромбоз и острые сосудистые события. Наиболее атерогенными считаются содержащие аполипопротеин B частицы, прежде всего ЛПНП, поэтому концентрация холестерина ЛПНП является основным расчетным показателем для оценки риска и выбора гиполипидемической терапии.
Холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) участвует в обратном транспорте холестерина и в целом ассоциируется с антиатерогенными свойствами, хотя повышение ЛПВП само по себе не является самостоятельной терапевтической целью. Хиломикроны преимущественно переносят экзогенные триглицериды, а их остаточные частицы также могут быть атерогенными, но в стандартном тестовом контексте главным фактором роста бляшки остается избыток ЛПНП. Концентрация кальция в крови не определяет напрямую интенсивность атерогенеза.
| Показатель или частица | Основная функция | Связь с атеросклерозом |
|---|---|---|
| ЛПНП | Доставка холестерина из печени к периферическим тканям | Проникают и задерживаются в интиме; модификация ЛПНП запускает накопление пенистых клеток и рост бляшки |
| ЛПВП | Обратный транспорт холестерина в печень | Связаны с удалением холестерина из тканей и антиатерогенными эффектами; повышение уровня не заменяет снижение ЛПНП |
| Хиломикроны | Перенос пищевых триглицеридов из кишечника | Крупные частицы обычно не проникают в интиму, но их остатки могут участвовать в атерогенезе |
| Липопротеин(a) | ЛПНП-подобная частица с аполипопротеином(a) | Независимый наследственный фактор риска; способствует отложению липидов, воспалению и кальцификации бляшки |
| Аполипопротеин B | Структурный белок атерогенных липопротеидов | Отражает число атерогенных частиц; полезен для уточнения риска при гипертриглицеридемии и метаболических нарушениях |
| Кальций крови | Регуляция нервно-мышечной передачи, свертывания и костного обмена | Не является прямым показателем роста атеросклеротической бляшки; кальцификация бляшки — локальный процесс сосудистой стенки |
Снижение холестерина ЛПНП уменьшает вероятность прогрессирования атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений. Основой медикаментозной коррекции являются статины, при недостаточном эффекте к ним добавляют эзетимиб и при необходимости ингибиторы PCSK9. Целевой уровень ЛПНП выбирают с учетом суммарного сердечно-сосудистого риска и наличия клинически выраженного атеросклеротического заболевания. Контроль липидного профиля проводят в динамике для оценки ответа на лечение и приверженности пациента.