2) 20-25
3) 25-40 (+)
4) 10-20
Статины ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой фермент синтеза холестерина в печени. Снижение внутрипечёночного содержания холестерина активирует транскрипционный фактор SREBP-2 и увеличивает экспрессию рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват частиц ЛПНП из плазмы и уменьшается их концентрация в крови.
Для стандартных терапевтических доз статинов характерно снижение уровня холестерина ЛПНП примерно на 25–40%, поэтому правильным является вариант 3. Фактический эффект зависит от конкретного препарата, его дозы, исходного уровня ЛПНП, приверженности лечению и генетических особенностей пациента. Более интенсивная терапия может обеспечить снижение на 50% и более, тогда как низкоинтенсивные режимы обычно уменьшают концентрацию ЛПНП менее чем на 30%.
Процент снижения рассчитывают относительно исходного значения холестерина ЛПНП до начала лечения. Выбор интенсивности статина определяется сердечно-сосудистым риском, наличием атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, сахарного диабета, хронической болезни почек и достигнутым целевым уровнем ЛПНП. При недостаточном ответе оценивают приверженность, вторичные причины дислипидемии и возможность усиления терапии.
| Категория терапии | Ожидаемое снижение ЛПНП | Примеры режимов | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Низкоинтенсивная | <30% | Правастатин 10–20 мг, симвастатин 10 мг | Применяется при необходимости небольшого снижения ЛПНП или при ограниченной переносимости терапии |
| Умеренноинтенсивная | 30–49% | Аторвастатин 10–20 мг, розувастатин 5–10 мг, симвастатин 20–40 мг | Наиболее близка к диапазону 25–40%, указанному в тестовом вопросе |
| Высокоинтенсивная | ≥50% | Аторвастатин 40–80 мг, розувастатин 20–40 мг | Показана пациентам очень высокого риска и при необходимости значительного уменьшения атерогенной липидной нагрузки |
| Механизм действия | Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы и усиление экспрессии печёночных рецепторов ЛПНП | Основной эффект реализуется за счёт ускоренного клиренса ЛПНП из плазмы | |
| Оценка эффективности | Контроль липидного профиля обычно через 4–12 недель после начала или изменения терапии | Оценивают абсолютное и относительное снижение ЛПНП, а также достижение индивидуальной целевой концентрации | |
Снижение холестерина ЛПНП является основным лабораторным эффектом статинов и связано с уменьшением риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и других атеросклеротических осложнений. При установленном атеросклеротическом заболевании предпочтение обычно отдают высокоинтенсивной терапии, если она переносится пациентом. При недостаточном достижении цели возможно добавление эзетимиба или ингибитора PCSK9. Безопасность лечения контролируют с учётом симптомов миопатии, активности трансаминаз и клинических факторов риска.