2) снижает автоматию, проводимость, возбудимость и сократимость
3) повышает автоматию, проводимость, возбудимость и сократимость (+)
4) снижает автоматию, повышает проводимость, возбудимость и сократимость
Адреналин оказывает на миокард преимущественно прямое β1-адренергическое действие. Активация β1-рецепторов через Gs-белок стимулирует аденилатциклазу, повышает концентрацию цАМФ и активность протеинкиназы А. Это усиливает вход кальция через L-типа кальциевые каналы и ускоряет спонтанную диастолическую деполяризацию клеток синусового узла, поэтому возрастают автоматия и частота сердечных сокращений.
Положительный дромотропный эффект связан с ускорением проведения возбуждения, особенно через атриовентрикулярный узел. Повышение возбудимости миокарда называют положительным батмотропным эффектом; оно способствует более быстрому возникновению потенциалов действия, но при избытке адреналина увеличивает риск эктопических импульсов и тахиаритмий. Усиление поступления кальция в кардиомиоциты повышает силу сокращения, то есть реализует положительный инотропный эффект, увеличивая ударный и минутный объём сердца.
Таким образом, для прямого воздействия адреналина на сердце характерно одновременное усиление четырёх основных свойств: автоматии, проводимости, возбудимости и сократимости. Это объясняет применение препарата при анафилаксии, асистолии и отдельных вариантах рефрактерной остановки кровообращения, когда требуется быстро повысить сердечный выброс и восстановить электрическую активность. Одновременно необходимо учитывать увеличение потребности миокарда в кислороде и проаритмогенный потенциал препарата.
| Свойство сердца | Тип эффекта | Клеточный механизм | Физиологическое проявление | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Автоматия | Положительный хронотропный эффект | Ускорение диастолической деполяризации клеток синусового узла, усиление тока If и входа Ca2+ | Увеличение частоты генерации импульсов и частоты сердечных сокращений | Рост минутного объёма; возможна синусовая тахикардия |
| Проводимость | Положительный дромотропный эффект | Ускорение проведения возбуждения в атриовентрикулярном узле за счёт β1-зависимого повышения цАМФ | Сокращение задержки импульса между предсердиями и желудочками | Поддержание эффективной атриовентрикулярной активации; при передозировке возможны тахиаритмии |
| Возбудимость | Положительный батмотропный эффект | Снижение порога возбуждения и повышение готовности кардиомиоцитов к генерации потенциала действия | Более быстрое возникновение повторных и эктопических импульсов | Повышение риска желудочковой экстрасистолии и других нарушений ритма |
| Сократимость | Положительный инотропный эффект | Фосфорилирование кальциевых каналов и усиление высвобождения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума | Увеличение силы сокращения и ударного объёма | Повышение сердечного выброса при критической гипотензии и шоке |
| Расслабление миокарда | Положительный лузитропный эффект | Ускорение обратного захвата Ca2+ саркоплазматическим ретикулумом | Более быстрое диастолическое расслабление при высокой частоте сокращений | Поддержание диастолического наполнения, хотя выраженная тахикардия может его уменьшать |
| Метаболическая и гемодинамическая нагрузка | Сопутствующий эффект β1-стимуляции | Усиление работы сердца, потребления кислорода и энергетического обмена | Рост потребности миокарда в O2, возможная ишемия у предрасположенных пациентов | Необходим контроль ритма, артериального давления и признаков ишемии |
В клинической практике эффект адреналина зависит от дозы, пути введения и исходного состояния сердечно-сосудистой системы. При системном введении дополнительно проявляется α1-опосредованная вазоконстрикция, которая повышает общее периферическое сопротивление и может изменять рефлекторное влияние на частоту пульса. Электрокардиографически чаще выявляется синусовая тахикардия, а при избытке препарата — экстрасистолия или другие тахиаритмии. Поэтому положительное влияние на сердечную деятельность всегда оценивают вместе с риском аритмий и увеличения потребности миокарда в кислороде.