2) гастроэнтеропатиях с потерей белка
3) нефротическом синдроме
4) реакциях острой фазы воспаления (+)
Альфа1-антитрипсин — гликопротеин семейства серпинов и положительный белок острой фазы, синтезируемый преимущественно гепатоцитами. Под действием провоспалительных цитокинов, главным образом интерлейкина-6, а также интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-α, его продукция в печени усиливается, поэтому абсолютная концентрация в плазме повышается при системной воспалительной реакции. Это увеличение относится к неспецифическим лабораторным признакам острого воспаления и должно оцениваться совместно с клиническими данными и другими маркерами острой фазы.
При тяжелом поражении печени синтез белка может снижаться, а при гастроэнтеропатиях с потерей белка и нефротическом синдроме альфа1-антитрипсин теряется через кишечник или почки, что обычно приводит к уменьшению его сывороточного уровня. При энтеропатии с потерей белка, напротив, концентрация альфа1-антитрипсина в кале возрастает и используется как лабораторный маркер кишечной потери белка. Таким образом, именно реакция острой фазы объясняет повышение его абсолютной концентрации в системном кровотоке.
| Состояние | Механизм изменения | Ожидаемый уровень альфа1-антитрипсина в сыворотке | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Системное острое воспаление | Цитокин-индуцированное усиление синтеза в печени | Повышен | Сопутствует повышению С-реактивного белка, фибриногена и других белков острой фазы |
| Тяжелая печеночная недостаточность | Снижение синтетической функции гепатоцитов | Снижен или неадекватно нормален | Оценивается вместе с альбумином, протромбиновым временем/МНО и активностью трансаминаз |
| Гастроэнтеропатия с потерей белка | Потеря плазменных белков через поврежденную слизистую кишечника | Снижен или нормален при компенсаторном синтезе | Повышение альфа1-антитрипсина в кале; возможна гипоальбуминемия |
| Нефротический синдром | Потеря белков с мочой вследствие повышенной проницаемости клубочкового фильтра | Обычно снижен | Массивная протеинурия, гипоальбуминемия, гиперлипидемия и отеки |
| Наследственный дефицит альфа1-антитрипсина | Патогенный вариант гена SERPINA1 и нарушение синтеза или секреции белка | Снижен независимо от воспаления; повышение может быть неполным | Подтверждается фенотипированием или генетическим исследованием; характерны риск эмфиземы и поражения печени |
Сывороточный альфа1-антитрипсин не является специфическим маркером источника воспаления и не позволяет самостоятельно отличить инфекционный процесс от неинфекционного. При подозрении на наследственный дефицит анализ желательно интерпретировать вне выраженной воспалительной реакции, поскольку острофазное повышение может маскировать исходно низкую концентрацию. Для оценки кишечной потери белка предпочтительно исследовать фекальный альфа1-антитрипсин, а не ограничиваться сывороточным показателем.