2) отсутствуют сывороточные IgA и IgM, в сочетании с выявленными телеангиэктазиями в возрасте от 2 до 6 лет и мутациями в обеих аллелях гена белка АТМ (+)
3) снижен уровень альфа-фетапротеина более чем на два стандартных отклонения (SD) от возрастной нормы, в анамнезе отмечены повторные инфекций респираторного тракта чаще 3 раз в год
4) повышен уровень альфа-фетапротеина более чем на два стандартных отклонения (SD) от возрастной нормы
Атаксия-телеангиэктазия — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в обеих аллелях гена ATM, кодирующего белок, участвующий в распознавании и репарации двунитевых разрывов ДНК. Клинически заболевание проявляется прогрессирующей мозжечковой атаксией, обычно с раннего детского возраста, а телеангиэктазии на конъюнктиве и коже становятся заметными чаще в возрасте 2–6 лет. Иммунологический дефект характеризуется нарушением преимущественно гуморального иммунитета, в том числе выраженным снижением или отсутствием IgA и IgM.
Поэтому вариант 2 является наиболее достоверным: он объединяет характерный возраст манифестации, телеангиэктазии, выраженную дисиммуноглобулинемию и молекулярное подтверждение заболевания — наличие мутаций ATM в обеих аллелях. Изолированное снижение IgA и наличие телеангиэктазий недостаточны для окончательной верификации, поскольку возможны вариабельность иммунологических нарушений и другие причины атаксии. Для атаксии-телеангиэктазии также типично повышение альфа-фетопротеина более чем на 2 SD, тогда как его снижение диагностической ценности не имеет; сам по себе повышенный уровень альфа-фетопротеина также не является достаточным критерием.
| Диагностический признак | Значение при атаксии-телеангиэктазии |
|---|---|
| Наследование | Аутосомно-рецессивное; патогенные варианты выявляются в обеих аллелях ATM. |
| Неврологический синдром | Прогрессирующая мозжечковая атаксия, часто с нарушением координации движений, дизартрией и глазодвигательными расстройствами. |
| Телеангиэктазии | Преимущественно конъюнктивальные и лицевые; обычно появляются после начала атаксии, чаще в возрасте 2–6 лет. |
| Иммунологические изменения | Снижение или отсутствие IgA, нередко выраженные нарушения IgM и других звеньев иммунитета; характерны рецидивирующие инфекции дыхательных путей. |
| Альфа-фетопротеин | Стойкое повышение более чем на 2 SD от возрастной нормы, особенно информативное после двух лет жизни. |
| Клеточный дефект | Нарушение ответа на повреждение ДНК, хромосомная нестабильность и повышенная чувствительность к ионизирующему излучению. |
| Окончательная верификация | Подтверждение биаллельных патогенных вариантов ATM с учетом клинической картины и результатов иммунологического обследования. |
При подозрении на синдром Луи—Бар необходимо исследовать общий анализ крови, уровни иммуноглобулинов, субпопуляции лимфоцитов и альфа-фетопротеин. Важное практическое значение имеет ограничение необоснованных рентгенологических исследований из-за радиочувствительности клеток. Пациентам требуется наблюдение иммунолога, невролога и генетика, а также онкологический мониторинг, поскольку риск лимфоидных и других злокачественных новообразований повышен. Генетическое консультирование проводится для семьи с учетом риска повторения заболевания у потомков.