2) эстрадиола и пролактина
3) альфа-фетопротеина и свободного эстриола (+)
4) тестостерона и фолликулостимулирующего гормона
Во II триместре для биохимического пренатального скрининга хромосомной патологии используют сочетанное определение хорионического гонадотропина человека (обычно общего или свободной β-субъединицы), альфа-фетопротеина и свободного эстриола. Этот комплекс называют тройным тестом . Альфа-фетопротеин синтезируется преимущественно печенью плода, свободный эстриол отражает функционирование фетоплацентарной системы, а ХГЧ продуцируется трофобластом; совместная оценка их концентраций позволяет рассчитать индивидуальный риск анеуплоидии.
Наиболее характерный профиль при трисомии 21 — повышение ХГЧ при снижении альфа-фетопротеина и свободного эстриола по сравнению с нормативными значениями для соответствующего срока беременности. При трисомии 18 обычно снижаются все три показателя. Результаты выражают в медианных кратностях (MoM) с поправкой на гестационный возраст, массу тела матери, этнические особенности, многоплодие и другие факторы. Поэтому данный метод является не диагностическим, а скрининговым: выявленный высокий риск требует подтверждения инвазивным исследованием кариотипа или молекулярно-цитогенетического анализа клеток хориона либо амниотической жидкости.
Именно сочетание ХГЧ, альфа-фетопротеина и свободного эстриола имеет доказанную прогностическую ценность для оценки риска хромосомных нарушений во II триместре. Определение соматотропного гормона, антител к нему, эстрадиола, пролактина, тестостерона или фолликулостимулирующего гормона не входит в стандартные валидированные панели такого скрининга.
| Показатель или этап | Биологическое значение | Типичные изменения при трисомии 21 | Диагностическая роль и ограничения |
|---|---|---|---|
| Хорионический гонадотропин человека | Маркер активности трофобласта и плацентарной функции | Повышение, особенно свободной β-субъединицы | Участвует в расчёте риска; изолированное повышение неспецифично |
| Альфа-фетопротеин | Белок преимущественно фетального происхождения, синтезируемый печенью плода | Снижение относительно медианы для данного срока | Низкие значения повышают риск трисомии 21; высокие возможны при дефектах нервной трубки и ошибке определения срока |
| Свободный эстриол | Продукт взаимодействия надпочечников плода, печени плода и плаценты | Снижение | Отражает состояние фетоплацентарной системы; результат зависит от срока и функционального состояния плода |
| Трисомия 18 | Анеуплоидия с множественными пороками развития и задержкой роста | Чаще снижены ХГЧ, альфа-фетопротеин и свободный эстриол | Профиль используется для расчёта риска, но не заменяет цитогенетическое подтверждение |
| Срок выполнения | Оптимально 15–18 недель беременности, допустимо в расширенном интервале II триместра | Интерпретация только по медианам соответствующего гестационного срока | Неверное датирование беременности существенно искажает MoM и итоговый риск |
| Многоплодная беременность и материнские факторы | Изменяют сывороточные концентрации маркеров | Могут приводить к ложноположительным или ложноотрицательным результатам | Необходима корректировка расчёта с учётом массы тела, диабета, числа плодов и других факторов |
| Подтверждающая диагностика | Исследование генетического материала плода | Кариотипирование или молекулярно-цитогенетический анализ | Проводится после консультации врача-генетика при высоком риске; неинвазивный скрининг не устанавливает окончательный диагноз |
Современный подход дополняет сывороточный скрининг ультразвуковой оценкой анатомии плода и маркеров хромосомной патологии. Неинвазивное пренатальное тестирование по внеклеточной ДНК плода в крови матери обладает более высокой чувствительностью для частых трисомий, но также относится к скрининговым методам. Окончательное заключение о кариотипе плода возможно только при исследовании клеточного материала, полученного инвазивным способом.