2) ренином
3) эстрогеном
4) эритропоэтином (+)
Эритропоэтин — основной гуморальный регулятор эритропоэза, то есть образования эритроцитов из гемопоэтических стволовых клеток в красном костном мозге. Около 90% гормона синтезируется перитубулярными интерстициальными клетками коркового и наружного мозгового слоя почек, меньшая часть — печенью. При снижении доставки кислорода к тканям активируется фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), который усиливает транскрипцию гена эритропоэтина.
Эритропоэтин связывается с рецепторами на клетках-предшественниках эритроидного ряда, преимущественно на стадии CFU-E и проэритробластов, активируя внутриклеточный путь JAK2/STAT5. Это предотвращает апоптоз клеток, стимулирует их пролиферацию и дифференцировку, вследствие чего увеличивается продукция ретикулоцитов и зрелых эритроцитов. По механизму отрицательной обратной связи повышение кислородной ёмкости крови уменьшает стимуляцию синтеза гормона.
| Клиническая ситуация | Уровень эритропоэтина | Ретикулоцитарный ответ | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Острая кровопотеря | Повышен с последующим нарастанием через несколько суток | Ретикулоцитоз после восстановления костномозгового ответа | Компенсаторная активация эритропоэза при уменьшении массы эритроцитов |
| Гемолитическая анемия | Повышен | Выраженный ретикулоцитоз при сохранённом резерве костного мозга | Усиление продукции эритроцитов компенсирует их ускоренное разрушение |
| Железодефицитная анемия | Обычно повышен или относительно повышен | Недостаточный для степени анемии | Дефицит железа ограничивает эффективный эритропоэз, несмотря на стимуляцию гормоном |
| Анемия при хронической болезни почек | Снижен или неадекватно нормален | Гипорегенераторный ответ | Недостаточная продукция эритропоэтина является одним из ведущих механизмов анемии |
| Истинная полицитемия | Снижен | Эритроцитоз сохраняется независимо от стимуляции | Автономная пролиферация эритроидных клеток, часто связанная с мутацией JAK2 |
| Вторичный эритроцитоз при гипоксии | Повышен | Повышен | Компенсаторная реакция на хроническую гипоксемию, например при заболеваниях лёгких или пребывании на высоте |
Прогестерон и эстрогены могут влиять на различные физиологические процессы, однако не являются главным регулятором образования эритроцитов. Ренин относится к регуляторам ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и контролирует преимущественно артериальное давление и водно-солевой баланс. При оценке анемии концентрацию эритропоэтина интерпретируют совместно с гемоглобином, количеством ретикулоцитов, функцией почек и показателями обмена железа. Рекомбинантные препараты эритропоэтина применяют при отдельных формах почечной и другой гипопролиферативной анемии после исключения дефицита железа и других обратимых причин.