2) каннабиоидов
3) опиоидов (+)
4) барбитуратов
Героин (диацетилморфин) является полусинтетическим представителем группы опиоидов — веществ, реализующих эффект преимущественно через опиоидные рецепторы. После быстрого проникновения через гематоэнцефалический барьер он превращается в 6-моноацетилморфин и морфин, которые активируют главным образом μ-опиоидные рецепторы. Активация рецепторов, сопряжённых с белками Gi/o, снижает активность аденилатциклазы, уменьшает вход кальция в пресинаптические окончания и усиливает выход калия из нейронов, что подавляет передачу болевых импульсов и угнетает центральную нервную систему.
Типичный острый опиоидный токсидром включает угнетение сознания, выраженное сужение зрачков и дозозависимое угнетение дыхания; также возможны брадикардия, гипотензия, тошнота и снижение моторики кишечника. Наиболее опасным проявлением передозировки является гиповентиляция с гипоксией, поэтому клиническое распознавание состояния должно сопровождаться оценкой проходимости дыхательных путей и сатурации. Отсутствие миоза не исключает отравление, особенно при сочетании с другими психоактивными веществами или при тяжёлой гипоксии.
В лабораторной диагностике стандартные иммунные тесты на опиаты обычно выявляют морфин или его конъюгаты, но не позволяют надёжно установить источник вещества. Специфическим маркером употребления героина является 6-моноацетилморфин в моче или других биологических образцах; его обнаружение подтверждают методами жидкостной или газовой хроматографии с масс-спектрометрией. Интерпретация результата требует учёта времени после употребления, чувствительности метода, пороговых концентраций и возможного сочетанного приёма веществ.
| Группа или вещество | Основной механизм | Наиболее характерные признаки интоксикации | Лабораторные ориентиры |
|---|---|---|---|
| Героин | Агонизм μ-опиоидных рецепторов; метаболизм до 6-моноацетилморфина и морфина | Миоз, эйфория или сонливость, угнетение дыхания, анальгезия | 6-моноацетилморфин — специфичный маркер; морфин в моче — менее специфичен |
| Природные опиаты, например морфин и кодеин | Активация опиоидных рецепторов различной селективности | Опиоидный токсидром: миоз, угнетение сознания и дыхания, запор | Морфин и кодеин; по одному морфину источник вещества часто не устанавливается |
| Синтетические опиоиды, например фентанил | Преимущественно агонизм μ-рецепторов; у ряда препаратов высокая липофильность и мощность | Быстрое и тяжёлое угнетение дыхания, миоз, кома | Требуются специализированные тесты на фентанил и норфентанил; обычный тест на опиаты может быть отрицательным |
| Бензодиазепины | Положительная аллостерическая модуляция GABAA-рецепторов | Седация, атаксия, дизартрия, нарушение памяти; выраженный миоз обычно не характерен | Выявляются препарат или активные метаболиты; сочетание с опиоидами резко повышает риск дыхательной недостаточности |
| Каннабиноиды | Активация преимущественно CB1-рецепторов центральной нервной системы | Изменение восприятия, тревога или эйфория, тахикардия, гиперемия конъюнктив | Основной маркер употребления — карбокси-THC; опиоидные метаболиты не обнаруживаются |
| Барбитураты | Усиление GABA-ергического торможения за счёт увеличения длительности открытия хлорных каналов GABAA | Депрессия сознания, атаксия, гипотензия и угнетение дыхания; специфический миоз не типичен | Определяются барбитурат и его метаболиты; клиническая картина может напоминать передозировку опиоидами |
Антагонист μ-опиоидных рецепторов налоксон применяют при подозрении на передозировку одновременно с обеспечением проходимости дыхательных путей и вентиляционной поддержкой. Из-за более короткой продолжительности действия налоксона по сравнению с некоторыми опиоидами необходимы наблюдение и повторное введение препарата при возврате гиповентиляции. Повторное употребление героина формирует толерантность и физическую зависимость, а резкая отмена вызывает абстинентный синдром. Токсикологическое заключение должно основываться на совокупности клинических данных и подтверждающих лабораторных результатов.