2) один аллель
3) одинаковые аллели (+)
4) разные аллели
Гомозиготным называют организм или клетку, у которых в определённом генном локусе оба гомологичных хромосомных участка содержат один и тот же аллель. В диплоидных соматических клетках один из аллелей обычно имеет материнское, а другой — отцовское происхождение, поэтому сочетания AA и aa являются примерами гомозиготности. Термин относится к конкретному гену или локусу, а не означает полного совпадения генетического материала организма.
Одинаковые аллели могут быть нормальными или патогенными. При аутосомно-рецессивных заболеваниях наличие двух патологических аллелей часто необходимо для формирования клинических проявлений, тогда как при доминантном варианте заболевания уже одного изменённого аллеля может быть достаточно; две копии такого аллеля иногда связаны с более тяжёлым фенотипом. В лабораторной диагностике зиготность оценивают при исследовании генотипа, например методом секвенирования: для герминального варианта в диплоидной ДНК гомозиготное состояние обычно соответствует присутствию варианта примерно в 100% последовательностей, а гетерозиготное — примерно в 50%, с учётом мозаицизма и особенностей метода.
| Генотипическое состояние | Пример обозначения | Характеристика | Диагностическое или клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Доминантная гомозигота | AA | Оба гомологичных локуса содержат доминантный аллель | Признак, обусловленный доминантным аллелем, обычно проявляется |
| Рецессивная гомозигота | aa | Оба локуса содержат рецессивный, в том числе патогенный, аллель | Типичный генотип при аутосомно-рецессивном заболевании |
| Гетерозигота | Aa | На гомологичных хромосомах расположены разные аллели | Возможны носительство рецессивного варианта или проявление доминантного признака |
| Составная гетерозигота | a1/a2 | Два различных патогенных варианта одного гена находятся на разных гомологах | Может вызывать рецессивное заболевание при отсутствии нормального аллеля |
| Гемизигота | Xa/Y или A/– | В соответствующем локусе присутствует только одна копия аллеля | Характерна для генов X-хромосомы у мужчин или при делеции одного гомолога |
| Генетический мозаицизм | AA/aa в разных клетках | В организме сосуществуют клеточные популяции с различными генотипами | Может приводить к снижению доли варианта в образце и затруднять оценку зиготности |
Таким образом, критерий гомозиготности — идентичность аллелей в паре гомологичных хромосом в исследуемом локусе. Оценка должна проводиться с учётом копийности гена, пола, типа биологического материала и возможного мозаицизма. При выявлении патогенного варианта важны не только его зиготность, но и тип наследования, клиническая значимость и соответствие фенотипу. Генотип сам по себе не всегда однозначно определяет выраженность заболевания.