2) инсулинорезистентность
3) перенесенная инфекция
4) аутоиммунное разрушение островкового аппарата (+)
Сахарный диабет 1 типа в большинстве случаев является иммунно-опосредованным заболеванием, при котором происходит селективное разрушение β-клеток островков Лангерганса. Основную роль играет клеточный аутоиммунитет: Т-лимфоциты распознают антигены β-клеток и поддерживают хронический воспалительный процесс — инсулит. Генетическая предрасположенность, особенно носительство определённых аллелей HLA-системы, повышает риск заболевания, а внешние факторы, включая некоторые инфекции, могут служить пусковым стимулом, но не являются самостоятельным основным механизмом.
По мере утраты β-клеточной массы снижается секреция инсулина и формируется его абсолютный дефицит. Это приводит к уменьшению утилизации глюкозы тканями, гипергликемии, активации липолиза и кетогенеза, поэтому заболевание может манифестировать диабетическим кетоацидозом. Инсулинорезистентность характерна преимущественно для сахарного диабета 2 типа, а воспаление поджелудочной железы может вызывать вторичный, панкреатогенный диабет, но не отражает типичный патогенез диабета 1 типа.
Лабораторными признаками аутоиммунного варианта служат антитела к островковым клеткам, инсулину, декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), тирозинфосфатазе IA-2 и транспортеру цинка ZnT8. Для оценки остаточной функции β-клеток используют концентрацию С-пептида: при выраженном диабете 1 типа она снижена или не определяется. Таким образом, аутоиммунное разрушение островкового аппарата объясняет абсолютную инсулиновую недостаточность и необходимость пожизненной заместительной терапии инсулином.
| Признак | Сахарный диабет 1 типа | Сахарный диабет 2 типа | Панкреатогенный и другие вторичные формы |
|---|---|---|---|
| Ведущий механизм | Аутоиммунное разрушение β-клеток и абсолютный дефицит инсулина | Инсулинорезистентность с прогрессирующим нарушением секреции инсулина | Повреждение поджелудочной железы, эндокринопатии, лекарственные или генетические причины |
| Аутоантитела | Могут выявляться GAD, IA-2, ZnT8, IAA и антитела к островковым клеткам | Обычно отсутствуют | Как правило, отсутствуют, если нет сочетанного аутоиммунного процесса |
| С-пептид | Снижен или не определяется вследствие выраженного дефицита эндогенного инсулина | Сохранён или повышен на ранних стадиях, затем может снижаться | Снижен пропорционально объёму повреждения β-клеток |
| Типичная клиническая манифестация | Острая или подострая гипергликемия, полиурия, полидипсия, похудение | Постепенное развитие гипергликемии, часто на фоне ожирения и метаболического синдрома | Признаки основного заболевания поджелудочной железы или другой причинной патологии |
| Риск кетоза и кетоацидоза | Высокий, особенно при дебюте и отмене инсулина | Обычно невысокий, но возрастает при тяжёлом дефиците инсулина и стрессовых состояниях | Зависит от остаточной секреции инсулина и тяжести поражения |
| Основной принцип лечения | Пожизненная базис-болюсная инсулинотерапия, самоконтроль глюкозы и профилактика осложнений | Изменение образа жизни, неинсулиновые препараты и при необходимости инсулин | Лечение основной причины, коррекция гипергликемии и при дефиците инсулина — его заместительное введение |
Диагноз сахарного диабета устанавливают по критериям гипергликемии, включая повышение глюкозы плазмы натощак, случайной глюкозы при типичных симптомах или HbA1c в диагностическом диапазоне. Тип диабета уточняют с учётом клинического дебюта, кетоза, аутоантител и уровня С-пептида. Отсутствие аутоантител не исключает диабет 1 типа, поскольку существует идиопатический вариант, однако наиболее частой формой остаётся аутоиммунный диабет. Раннее выявление абсолютного дефицита инсулина позволяет своевременно начать терапию и предупредить кетоацидоз.