2) пароксизмальную ночную гемоглобинурию
3) серповидно-клеточную анемию
4) анемию Миньковского-Шоффара
Анемия Фанкони относится к наследственным синдромам недостаточности костномозгового кроветворения и является классическим вариантом наследственной апластической анемии. В основе заболевания лежат мутации генов системы репарации межцепочечных сшивок ДНК, чаще с аутосомно-рецессивным наследованием. Повреждение гемопоэтических стволовых клеток приводит к прогрессирующей гипоплазии или аплазии костного мозга, панцитопении и повышенной склонности к миелодиспластическим изменениям и острым миелоидным лейкозам.
Для анемии Фанкони характерно сочетание костномозговой недостаточности с врожденными аномалиями: гипоплазией или аплазией лучевой кости и большого пальца, низкорослостью, гиперпигментацией кожи, микроцефалией, аномалиями почек и половых органов. Ключевым диагностическим критерием является повышенная хромосомная ломкость лимфоцитов при воздействии диэпоксибутана или митомицина C; молекулярно-генетическое исследование уточняет патогенный вариант и подтверждает диагноз.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия не является наследственной апластической анемией: это приобретенное клональное заболевание стволовой клетки с соматической мутацией гена PIGA, дефицитом GPI-якорных белков CD55 и CD59, внутрисосудистым гемолизом и тромбозами. Серповидно-клеточная анемия обусловлена структурной патологией гемоглобина, а наследственный сфероцитоз Миньковского—Шоффара — дефектом мембраны эритроцитов; обе болезни относятся преимущественно к наследственным гемолитическим анемиям, а не к аплазии костного мозга.
| Заболевание | Основной механизм | Состояние костного мозга | Характерные признаки | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|
| Анемия Фанкони | Наследственный дефект репарации ДНК | Гипоцеллюлярность, угнетение всех ростков кроветворения | Панцитопения, пороки лучевых костей и большого пальца, гиперпигментация | Хромосомная ломкость при тесте с ДЭБ или митомицином C; мутации генов FA-пути |
| Пароксизмальная ночная гемоглобинурия | Приобретенная соматическая мутация PIGA, дефицит CD55/CD59 | Может быть гипоплазия, но заболевание не является врожденным | Внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия, тромбозы | Клон клеток с дефицитом GPI-якорных белков при проточной цитометрии |
| Серповидно-клеточная анемия | Мутация β-глобина с образованием HbS | Эритроидная гиперплазия вследствие хронического гемолиза | Вазоокклюзионные кризы, гемолиз, функциональная аспления | Электрофорез или ВЭЖХ гемоглобина с выявлением HbS |
| Наследственный сфероцитоз | Дефект белков мембраны эритроцита | Эритроидная гиперплазия | Сфероцитоз, желтуха, спленомегалия, гемолитические кризы | Эозин-5-малеимид-тест, повышение MCHC, признаки гемолиза |
| Приобретенная апластическая анемия | Иммунное или токсическое повреждение стволовых клеток | Выраженная гипоцеллюлярность без опухолевой инфильтрации | Панцитопения, инфекции, кровоточивость, отсутствие органомегалии | Трепанобиопсия с аплазией; исключение наследственных синдромов |
Подозрение на анемию Фанкони особенно важно при сочетании панцитопении с врожденными аномалиями или семейными случаями костномозговой недостаточности. Обследование включает общий анализ крови, исследование костного мозга, тест на хромосомную нестабильность и генетическое консультирование. Лечение может включать трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, а в отдельных случаях — андрогенную терапию и поддерживающее лечение. Пациентам необходим длительный мониторинг на предмет миелодисплазии, лейкоза и солидных опухолей.