2) полимер
3) тетрамер
4) димер (+)
Креатинкиназа (КК, CK) в нативной цитозольной форме является димерным ферментом: она состоит из двух субъединиц массой примерно 43 кДа, обозначаемых M (muscle) и B (brain). В зависимости от их сочетания формируются изоферменты CK-MM, CK-MB и CK-BB. Объединение субъединиц обеспечивает стабильную пространственную структуру фермента и его полноценную каталитическую активность, поэтому мономер рассматривается как отдельная субъединица, а не как основная активная форма КК.
Креатинкиназа катализирует обратимый перенос фосфатной группы между АТФ и креатином с образованием фосфокреатина и АДФ. Эта реакция поддерживает энергетический обмен в тканях с высокой потребностью в быстро доступной энергии, прежде всего в скелетных мышцах, миокарде и головном мозге. Повышение активности КК в сыворотке отражает повреждение клеточных мембран и выход фермента из мышечной ткани; при этом общая КК малоспецифична, а для диагностики инфаркта миокарда в настоящее время предпочтительно определение сердечного тропонина.
Мономер, полимер и тетрамер не являются характерными структурными формами цитозольной КК, используемыми в лабораторной диагностике. Особенность митохондриальной КК заключается в способности образовывать димерные и олигомерные, включая октамерные, комплексы, однако это не меняет правильности ответа для стандартной активной формы фермента. Таким образом, структурной основой функциональной цитозольной креатинкиназы служит димер.
| Форма или изофермент | Структура | Преимущественная локализация | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Мономер CK | Одна субъединица M или B; не является типичной нативной формой цитозольного фермента | Клеточные структуры как отдельная субъединица фермента | Самостоятельное определение обычно не используется для клинической диагностики |
| CK-MM | Гомодимер M+M | Скелетные мышцы, миокард | Основная фракция общей КК; повышается при рабдомиолизе, миозитах, травме и интенсивной физической нагрузке |
| CK-MB | Гетеродимер M+B | Миокард, в меньшей степени скелетные мышцы | Может использоваться как дополнительный маркер повреждения миокарда, но уступает сердечному тропонину по специфичности |
| CK-BB | Гомодимер B+B | Головной мозг, гладкая мускулатура, некоторые внутренние органы | В сыворотке определяется ограниченно; повышение возможно при повреждении нервной ткани и некоторых опухолевых процессах |
| Митохондриальная CK | Димерно-олигомерные комплексы, включая октамерные формы | Митохондрии мышечных и других клеток | Связана с внутримитохондриальным переносом высокоэнергетических фосфатов и не является основанием для выбора тетрамера |
| Полимер или тетрамер | Не характерная структурная форма стандартной цитозольной КК | Не используется для обозначения основных сывороточных изоферментов | Не соответствует принятой классификации активной КК в клинической лабораторной диагностике |
При интерпретации активности КК необходимо учитывать клиническую картину, физическую нагрузку, внутримышечные инъекции и лекарственные воздействия, поскольку эти факторы могут вызывать гиперферментемию. Для оценки мышечного повреждения полезно исследовать динамику общей КК и, при необходимости, её изоферментный профиль. Значительное повышение активности, особенно при мышечной боли и слабости, требует исключения рабдомиолиза и контроля функции почек. Выбор маркера повреждения миокарда должен основываться прежде всего на серийном измерении высокочувствительного сердечного тропонина.