2) остаточной активностью Xa-фактора (+)
3) протромбиновым временем
4) временем свёртывания крови
При лечении фракционированными, или низкомолекулярными, гепаринами контроль проводят по анти-Xa-активности, то есть по остаточной активности фактора Xa. Препарат образует комплекс с антитромбином III и преимущественно ингибирует фактор Xa, препятствуя превращению протромбина в тромбин и дальнейшему образованию фибрина. В лабораторном тесте избыток фактора Xa добавляют к плазме пациента; количество сохранившегося активного Xa обратно пропорционально концентрации гепарина и рассчитывается по калибровочной кривой.
Стандартные коагулологические тесты недостаточно чувствительны и воспроизводимы для оценки эффекта низкомолекулярных гепаринов. Протромбиновое время и тромбиновое время преимущественно отражают другие этапы коагуляционного каскада, а активированное частичное тромбопластиновое время, хотя и используется для титрования нефракционированного гепарина, при применении низкомолекулярных препаратов часто изменяется незначительно. Рутинный контроль анти-Xa обычно не требуется, но он особенно важен при беременности, выраженном ожирении или низкой массе тела, у детей, при почечной недостаточности, высоком риске кровотечения либо подозрении на недостаточную эффективность терапии.
| Показатель или метод | Что отражает | Значение при терапии фракционированным гепарином |
|---|---|---|
| Анти-Xa-активность | Степень ингибирования фактора Xa комплексом гепарин–антитромбин III | Основной лабораторный показатель для количественной оценки эффекта низкомолекулярного гепарина |
| Остаточная активность фактора Xa | Количество активного Xa, сохранившегося после взаимодействия с исследуемой плазмой | Чем выше концентрация гепарина, тем ниже остаточная активность Xa; результат выражают в анти-Xa ЕД/мл |
| Активированное частичное тромбопластиновое время | Внутренний и общий пути коагуляции, включая активность факторов XII, XI, IX, VIII, X, V и II | При низкомолекулярном гепарине мало чувствительно; применяется главным образом для контроля нефракционированного гепарина |
| Протромбиновое время и МНО | Внешний и общий пути свертывания, прежде всего активность фактора VII | Не предназначены для титрования дозы низкомолекулярного гепарина |
| Тромбиновое время | Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина | Может существенно зависеть от примесей и других антикоагулянтов, но не является надежным показателем эффекта фракционированного гепарина |
| Срок взятия образца | Фармакокинетическую фазу максимального действия препарата | При необходимости контроля кровь обычно исследуют через 3–4 часа после подкожного введения, после достижения равновесной концентрации |
Результат анти-Xa-теста необходимо интерпретировать с учетом конкретного препарата, дозы, показания и времени после введения. При профилактических и лечебных режимах используются разные целевые диапазоны, поэтому универсальная граница для всех клинических ситуаций отсутствует. Помимо лабораторного контроля, обязательны оценка клинических признаков кровотечения или тромбоза, уровня тромбоцитов и функции почек. Такой комплексный подход позволяет своевременно выявить передозировку и накопление препарата.