2) CD4+ CD25+ Foxp3 (+)
3) CD8+CD4+
4) CD7+CD8+
Регуляторные Т-клетки (Treg) относятся преимущественно к субпопуляции CD4+ и характеризуются высокой экспрессией CD25 — α-цепи рецептора интерлейкина-2, а также внутриклеточного транскрипционного фактора FoxP3. Наиболее специфичным иммунологическим профилем считается CD3+CD4+CD25highFoxP3+, часто в сочетании с низкой экспрессией CD127. FoxP3 обеспечивает формирование и поддержание супрессивной программы Treg, поэтому его выявление существенно повышает специфичность идентификации этой популяции.
Функция Treg заключается в ограничении избыточного иммунного ответа и поддержании периферической иммунологической толерантности. Они подавляют активность эффекторных Т-лимфоцитов посредством CTLA-4-зависимого снижения костимуляции, потребления IL-2 и продукции иммунорегуляторных цитокинов, включая IL-10 и TGF-β. Экспрессия CD25 сама по себе не является абсолютным признаком Treg, поскольку этот маркер появляется и на активированных обычных Т-лимфоцитах; поэтому в проточной цитометрии оценивают совокупность CD4, CD25, FoxP3 и CD127.
| Клеточная популяция | Основной фенотип | Функциональная характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Регуляторные Т-клетки | CD3+CD4+CD25highFoxP3+, CD127low | Подавление аутоиммунных и чрезмерных воспалительных реакций | Основная популяция для оценки клеточной иммунорегуляции |
| Обычные CD4+-Т-лимфоциты | CD3+CD4+, обычно CD25low/-, FoxP3— | Координация клеточного и гуморального иммунного ответа | Не относятся к Treg при отсутствии стабильной экспрессии FoxP3 |
| Цитотоксические Т-лимфоциты | CD3+CD8+ | Лизис инфицированных и опухолевых клеток через перфорин и гранзимы | CD8 не является специфическим маркером регуляторных Т-клеток |
| Двойные позитивные тимоциты | CD4+CD8+ | Промежуточная стадия созревания Т-лимфоцитов в тимусе | Для зрелых периферических Treg такой фенотип нехарактерен |
| Активированные обычные Т-клетки | CD3+CD25+, но FoxP3 может отсутствовать или быть транзиторным | Пролиферация и усиление эффекторного иммунного ответа | Могут имитировать Treg при оценке только CD25 |
| NK-клетки | CD3—CD56+, часто CD16+ | Врожденная цитотоксичность без антигенспецифического Т-клеточного рецептора | Отличаются от Treg отсутствием CD3 и CD4 |
В лабораторной практике Treg выявляют методом многопараметрической проточной цитометрии после выделения CD3+CD4+-клеток и оценки CD25high, CD127low и внутриклеточного FoxP3. Для интерпретации результата учитывают, что FoxP3 может кратковременно экспрессироваться активированными эффекторными клетками. Поэтому наиболее надёжным является не отдельный маркер, а согласованная комбинация фенотипических признаков. Функциональная принадлежность выделенной популяции подтверждается её способностью подавлять пролиферацию и цитокиновую продукцию других Т-лимфоцитов.
