2) аллергическими состояниями
3) рецидивирующими вирусными инфекциями
4) рецидивирующими гнойно-бактериальными инфекциями (+)
Болезнь Брутона (Х-сцепленная агаммаглобулинемия) обусловлена мутацией гена BTK, кодирующего тирозинкиназу Брутона. Нарушается созревание В-лимфоцитов на этапе перехода пре-В-клетки в зрелый В-лимфоцит, поэтому резко уменьшается или полностью отсутствует продукция всех классов иммуноглобулинов. Дефицит антител нарушает опсонизацию и элиминацию внеклеточных бактерий, особенно инкапсулированных возбудителей, что и приводит к рецидивирующим гнойно-бактериальным инфекциям.
Клинические проявления обычно возникают после 4–6 месяцев жизни, когда истощается запас материнского IgG. Типичны повторные отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии, пиодермия и септические осложнения, чаще вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и стафилококками. Для диагностики характерны выраженное снижение IgG, IgA и IgM, крайне малое число CD19+/CD20+ В-клеток при сохранном количестве Т-лимфоцитов, а также гипоплазия миндалин и периферических лимфатических узлов.
Рецидивирующие вирусные и грибковые инфекции более характерны для дефектов клеточного иммунитета, тогда как при агаммаглобулинемии доминируют бактериальные инфекции. Основу лечения составляет пожизненная заместительная терапия иммуноглобулинами внутривенно или подкожно, а при бактериальных осложнениях применяются антибактериальные препараты. Генетическое подтверждение мутации BTK особенно важно для медико-генетического консультирования семьи.
| Иммунодефицит | Основной дефект | Лабораторные признаки | Преимущественный тип инфекций |
|---|---|---|---|
| Болезнь Брутона | Блок созревания В-лимфоцитов вследствие дефекта BTK | Резкое снижение всех иммуноглобулинов, CD19+/CD20+ клеток; Т-клетки сохранены | Рецидивирующие инфекции дыхательных путей и кожи, вызванные пиогенными бактериями |
| Тяжёлый комбинированный иммунодефицит | Глубокое нарушение Т-клеточного и часто В-клеточного иммунитета | Лимфопения, выраженное снижение Т-лимфоцитов, нарушение пролиферации лимфоцитов | Тяжёлые бактериальные, вирусные, грибковые и паразитарные инфекции с первых месяцев жизни |
| Синдром Ди Джорджи | Гипоплазия или аплазия тимуса при делеции 22q11.2 | Снижение числа Т-лимфоцитов; возможны гипокальциемия и врождённые пороки сердца | Рецидивирующие вирусные и грибковые инфекции |
| Хроническая гранулематозная болезнь | Дефект NADPH-оксидазы и нарушения окислительного взрыва фагоцитов | Нарушение теста восстановления нитросинего тетразолия или DHR-теста | Рецидивирующие абсцессы и инфекции каталазоположительными микроорганизмами и грибами |
| Селективный дефицит IgA | Изолированное нарушение синтеза иммуноглобулина A | IgA <0,07 г/л при нормальных уровнях IgG и IgM | Рецидивирующие инфекции слизистых, аллергические и аутоиммунные заболевания; течение часто малосимптомное |
| Дефицит компонентов комплемента | Недостаточность отдельных белков классического или альтернативного пути | Изменение показателей CH50/AH50 в зависимости от поражённого пути | При дефиците C3 — тяжёлые пиогенные инфекции, при дефиците терминальных компонентов — инфекции Neisseria |
Подозрение на болезнь Брутона возникает прежде всего у мальчика с повторными бактериальными инфекциями после периода физиологической защиты материнскими антителами. Отсутствие выраженных миндалин и лимфатических узлов усиливает диагностическую настороженность. До начала заместительной терапии необходимо определить концентрации иммуноглобулинов и субпопуляции лимфоцитов. Живые вакцины, особенно оральная полиомиелитная вакцина, при выраженной агаммаглобулинемии не применяются.