2) С (+)
3) G
4) PP
Медуллярный рак щитовидной железы развивается из парафолликулярных, или C-клеток, относящихся к диффузной нейроэндокринной системе. Эти клетки синтезируют кальцитонин — пептидный гормон, участвующий в регуляции обмена кальция и снижении резорбции костной ткани. Поэтому опухолевые клетки обычно сохраняют нейроэндокринный фенотип и экспрессируют кальцитонин, хромогранин А и синаптофизин.
Клетки типа D, G и PP также являются нейроэндокринными, однако продуцируют преимущественно соматостатин, гастрин и панкреатический полипептид соответственно и не являются источником медуллярной карциномы щитовидной железы. Для медуллярного рака характерно повышение базального или стимулированного кальцитонина в сыворотке; дополнительное значение имеют карциноэмбриональный антиген и выявление амилоидного стромального материала, образованного из производных кальцитонина.
Примерно четверть случаев связана с наследственными синдромами MEN 2A, MEN 2B или семейным медуллярным раком и обусловлена активирующими мутациями гена RET. При выявлении медуллярной карциномы показано молекулярно-генетическое исследование RET, поскольку его результат определяет обследование родственников и тактику профилактического хирургического лечения. В отличие от опухолей фолликулярного происхождения, медуллярная карцинома обычно не продуцирует тиреоглобулин.
| Клеточный тип или признак | Основной продукт | Связь с медуллярным раком | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| C-клетки щитовидной железы | Кальцитонин | Клеточное происхождение медуллярной карциномы | Повышенный кальцитонин — ключевой лабораторный маркер |
| D-клетки | Соматостатин | Не являются источником медуллярной карциномы | Характерны для различных отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы |
| G-клетки | Гастрин | Не являются источником опухоли щитовидной железы | Гипергастринемия ассоциирована с гастриномой и гиперсекрецией кислоты |
| PP-клетки | Панкреатический полипептид | Не являются клетками-предшественниками медуллярной карциномы | Преимущественно локализуются в островках поджелудочной железы |
| Нейроэндокринные маркеры | Хромогранин А, синаптофизин | Обычно экспрессируются опухолевыми C-клетками | Подтверждают нейроэндокринную дифференцировку при иммуногистохимии |
| Стромальный компонент | Амилоид из производных кальцитонина | Типичен для медуллярной карциномы | Выявляется гистологически окраской конго красным |
| Генетическая основа | Активирующие мутации RET | Особенно характерны для наследственных форм | Определяют необходимость генетического консультирования и обследования семьи |
Таким образом, правильная идентификация C-клеточного происхождения основана на продукции кальцитонина и нейроэндокринном иммунном фенотипе опухоли. Ультразвуковая картина и цитологическое исследование позволяют обнаружить подозрительный узел, но окончательная верификация требует комплексной оценки маркеров. При подтверждённом диагнозе необходимо исключить феохромоцитому и гиперпаратиреоз в рамках MEN 2 до хирургического вмешательства.