2) гастрите, язвенной болезни
3) лечении цитостатиками (+)
4) гепатитах
Повышение концентрации мочевой кислоты при лечении цитостатиками связано прежде всего с синдромом лизиса опухоли. Цитостатическая терапия вызывает быстрое разрушение большого количества опухолевых клеток, особенно при острых лейкозах, лимфомах и массивной опухолевой ткани. Высвободившиеся нуклеиновые кислоты распадаются до пуриновых оснований, затем через гипоксантин и ксантин превращаются в мочевую кислоту под действием ксантиноксидазы.
Массивная гиперурикемия может приводить к выпадению кристаллов урата в канальцах почек, острой уратной нефропатии и снижению скорости клубочковой фильтрации. Поэтому повышение мочевой кислоты рассматривается как один из ключевых лабораторных признаков синдрома лизиса опухоли, наряду с гиперкалиемией, гиперфосфатемией и вторичной гипокальциемией. Риск особенно высок при большой опухолевой массе, высокой чувствительности новообразования к терапии и исходном нарушении функции почек.
Для профилактики осложнений до начала интенсивной химиотерапии оценивают концентрацию мочевой кислоты, креатинин, электролиты и диурез, обеспечивают адекватную гидратацию. Аллопуринол снижает образование новых порций мочевой кислоты, а расбуриказа расщепляет уже образовавшуюся мочевую кислоту и применяется при высоком риске или развившемся синдроме лизиса опухоли. Таким образом, именно противоопухолевая цитостатическая терапия является характерной причиной острой вторичной гиперурикемии.
| Показатель или критерий | Механизм изменения | Клиническое значение | Основные меры |
|---|---|---|---|
| Мочевая кислота | Распад пуринов высвободившихся нуклеиновых кислот опухолевых клеток | Гиперурикемия, риск кристаллизации уратов и острой уратной нефропатии | Гидратация, аллопуринол; при высоком риске или выраженной гиперурикемии — расбуриказа |
| Калий | Выход внутриклеточного калия при разрушении клеток | Гиперкалиемия, нарушения проводимости и опасные желудочковые аритмии | Частый контроль электрокардиограммы и электролитов, неотложная коррекция гиперкалиемии |
| Фосфат | Высвобождение внутриклеточных фосфатов | Гиперфосфатемия с последующим связыванием кальция и риском отложения фосфата кальция | Инфузионная терапия, ограничение поступления фосфатов, коррекция по показаниям |
| Кальций | Вторичное снижение ионизированного кальция вследствие гиперфосфатемии | Парестезии, мышечные спазмы, судороги, удлинение интервала QT | Препараты кальция применяют при симптомной гипокальциемии, поскольку бессимптомная коррекция может усилить кальцификацию |
| Креатинин и диурез | Острое повреждение почек из-за уратной и кальций-фосфатной нефропатии | Рост креатинина, олигурия, снижение клиренса мочевой кислоты и электролитов | Мониторинг функции почек и почасового диуреза; при тяжелом течении — заместительная почечная терапия |
| Лабораторный синдром лизиса опухоли по Cairo–Bishop | Не менее двух метаболических нарушений в интервале от 3 дней до 7 дней после начала терапии | Мочевая кислота ≥476 мкмоль/л или повышение на 25%; также оцениваются калий, фосфат и кальций | При присоединении острого повреждения почек, аритмии, судорог или смерти диагностируют клинический синдром лизиса опухоли |
Гиперурикемия после введения цитостатиков является не самостоятельным эффектом препарата, а следствием интенсивной гибели опухолевых клеток. Наиболее информативна оценка мочевой кислоты в динамике вместе с креатинином, калием, фосфатом, кальцием и показателями диуреза. Раннее выявление нарушений позволяет предотвратить острую почечную недостаточность и жизнеугрожающие аритмии. Степень профилактики определяется индивидуальным риском синдрома лизиса опухоли и объемом планируемой противоопухолевой терапии.