2) гипопротеинемии
3) гиперпротеинемии
4) гиперальбуминемии
Парапротеинемия — это появление в сыворотке крови или моче моноклонального иммуноглобулина либо его фрагментов, синтезируемых патологическим клоном плазматических клеток. При миеломной болезни чаще выявляется моноклональный компонент класса IgG или IgA, а при болезни лёгких цепей — свободные κ- или λ-цепи; в моче они могут определяться как белок Бенс—Джонса. Обнаружение М-компонента методом электрофореза белков, его типирование с помощью иммунофиксации и оценка соотношения свободных лёгких цепей имеют высокую диагностическую ценность, поскольку непосредственно отражают клональную продукцию иммуноглобулина.
Изменение общего содержания белка само по себе менее специфично. Гиперпротеинемия может быть обусловлена как моноклональной, так и поликлональной гипергаммаглобулинемией при хронических инфекциях, аутоиммунных и других заболеваниях; гипопротеинемия и гиперальбуминемия не являются характерными признаками миеломы. Поэтому решающим является не абсолютное количество белка, а выявление именно моноклонального компонента и его лабораторная характеристика.
Парапротеинемия не всегда означает наличие симптомной миеломной болезни: моноклональный белок встречается также при моноклональной гаммапатии неопределённого значения и тлеющей миеломе. Окончательная диагностика требует подтверждения клональных плазматических клеток в костном мозге или плазмоцитомы и наличия миелом defining events — признаков поражения органов по типу CRAB либо валидированных биомаркерных критериев SLiM. При этом выявление М-компонента является ключевым первоначальным лабораторным ориентиром.
| Признак | Механизм или метод выявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Моноклональный М-компонент в сыворотке | Узкий пик при электрофорезе белков; подтверждение класса иммуноглобулина иммунофиксацией | Основной лабораторный признак плазмоклеточной пролиферации, но не самостоятельное доказательство симптомной миеломы |
| Свободные лёгкие цепи κ и λ | Иммунохимическое количественное определение и расчёт соотношения involved/uninvolved | Особенно важно при олигосекреторной или миеломе лёгких цепей; резко патологическое соотношение относится к биомаркерным критериям миеломы |
| Белок Бенс—Джонса в моче | Экскреция моноклональных свободных лёгких цепей, выявляемая иммунофиксацией мочи | Подтверждает секрецию патологического клона и связан с риском поражения почек |
| Гиперпротеинемия | Увеличение общего белка за счёт иммуноглобулинов | Косвенный и неспецифичный признак; может отсутствовать при низкосекретирующей или несекретирующей миеломе |
| Поликлональная гипергаммаглобулинемия | Диффузное, широкое увеличение γ-фракции при хроническом воспалении, инфекции или аутоиммунном процессе | Не соответствует типичной моноклональной секреции и используется для дифференциальной диагностики |
| Клональные плазматические клетки в костном мозге | Морфологическое и иммунophenotypic исследование аспирата или трепанобиоптата | Подтверждает наличие опухолевого плазмоклеточного клона; обычно сочетается с исследованием М-компонента |
| Признаки CRAB и критерии SLiM | Гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия, остеолитические поражения; либо ≥60% плазматических клеток, резко изменённое соотношение свободных цепей или множественные очаги на МРТ | Определяют активную миеломную болезнь и необходимость лечения при наличии клонального плазмоклеточного процесса |
Для первичного скрининга обычно применяют электрофорез белков сыворотки в сочетании с иммунофиксацией и исследованием свободных лёгких цепей. Количественное определение иммуноглобулинов помогает оценить степень иммунопареза — подавления нормального синтеза антител патологическим клоном. Отсутствие выявляемого М-компонента не исключает редкие несекретирующие варианты, поэтому при клиническом подозрении необходимы исследование костного мозга и визуализация костей. Именно специфичность моноклонального белка, а не простое увеличение общего белка, объясняет его наибольшее диагностическое значение.