2) гиперчувствительность немедленного типа
3) иммунологическую толерантность (+)
4) игнорирование фагоцитами
Очень низкая доза растворимого белкового антигена может привести к формированию низкодозовой, или низкозонной , иммунологической толерантности. При таком количестве антигенного материала лимфоциты распознают соответствующие эпитопы, однако интенсивность сигнала и выраженность костимуляции оказываются недостаточными для полноценной активации, клональной пролиферации и формирования эффекторного иммунного ответа.
В основе толерантности лежат функциональная анергия антигенспецифических T- и B-лимфоцитов, удаление отдельных клонов путем апоптоза и усиление супрессорного влияния регуляторных T-клеток. В результате повторное поступление того же антигена не вызывает ожидаемой продукции антител или клеточной реакции. Гиперчувствительность немедленного либо замедленного типа, напротив, требует предварительной эффективной сенсибилизации с участием костимулирующих сигналов, цитокинов и формирования соответствующих эффекторных клеток.
| Иммунологическое состояние | Основной механизм | Типичные условия формирования | Характер ответа при повторном контакте |
|---|---|---|---|
| Низкодозовая толерантность | Анергия лимфоцитов, регуляторная супрессия | Очень малая доза растворимого белкового антигена, слабая костимуляция | Специфический иммунный ответ отсутствует или резко снижен |
| Высокодозовая толерантность | Клональная делеция или функциональное истощение лимфоцитов | Длительное воздействие большого количества антигена | Сниженная реактивность к данному антигену |
| Гиперчувствительность немедленного типа | IgE-зависимая дегрануляция тучных клеток | Предшествующая сенсибилизация и повторный контакт с аллергеном | Реакция развивается в течение минут |
| Гиперчувствительность замедленного типа | Активация сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов | Достаточное антигенное представление и клеточная сенсибилизация | Реакция возникает преимущественно через 24–72 часа |
| Полноценный гуморальный ответ | Клональная активация B-клеток и продукция антител | Оптимальная доза антигена, T-клеточная помощь и костимуляция | Образуются специфические иммуноглобулины и клетки памяти |
| Иммунологическое игнорирование | Отсутствие эффективного контакта антигена с лимфоцитами | Низкая доступность антигена или его изоляция в иммунопривилегированной ткани | Ответ не формируется без активной анергии или супрессии |
Иммунологическая толерантность является антигенспецифическим состоянием и не означает общего подавления иммунитета. Дозозависимый характер ответа отражает необходимость оптимального сочетания антигенной нагрузки, презентации антигена и костимуляции лимфоцитов. Особенно легко толерогенный эффект вызывают растворимые белки, поступающие без выраженных сигналов врожденного воспаления. Этот принцип используется при изучении механизмов аутоиммунных заболеваний, аллергии и антигенспецифической иммунотерапии.