2) аутосомно-рецессивный
3) сцепленный с Х-хромосомой, доминантный
4) сцепленный с Х-хромосомой, рецессивный
Основным типом наследования наследственной микросфероцитарной анемии является аутосомно-доминантный. Заболевание чаще обусловлено гетерозиготными мутациями генов ANK1 (анкирин), SPTB (β-спектрин) или SLC4A1 (белок полосы 3), участвующих в формировании мембранно-цитоскелетного комплекса эритроцита. Для развития заболевания обычно достаточно патологического варианта одного аутосомного аллеля; выраженность проявлений в одной семье может существенно различаться.
Дефект белков мембраны приводит к уменьшению отношения площади поверхности эритроцита к его объёму, утрате мембранных фрагментов и формированию сфероцитов. Такие клетки обладают сниженной деформируемостью и задерживаются в синусах селезёнки, где подвергаются внесосудистому гемолизу. Клинически это проявляется хронической гемолитической анемией, желтухой, спленомегалией, повышением риска пигментных желчных камней и гемолитических кризов, особенно при инфекциях.
Лабораторно выявляются микросфероциты в мазке крови, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижение концентрации гаптоглобина; средняя концентрация гемоглобина в эритроците может быть повышена. Наиболее специфичным современным скрининговым исследованием считается тест связывания эозин-5-малеимида (EMA) методом проточной цитометрии, тогда как проба на осмотическую резистентность имеет меньшую специфичность. Аутосомно-рецессивные варианты встречаются значительно реже и обычно связаны с мутациями, нарушающими синтез α-спектрина.
| Признак или состояние | Морфология эритроцитов | Механизм и тип наследования | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Наследственный сфероцитоз | Сфероциты без центрального просветления | Дефект анкирина, спектрина или белка полосы 3; преимущественно аутосомно-доминантный | Положительный тест EMA, ретикулоцитоз, непрямая гипербилирубинемия, признаки внесосудистого гемолиза |
| Аутоиммунная гемолитическая анемия | Сфероциты, возможна выраженная анизоцитозия | Приобретённое разрушение эритроцитов антителами; не имеет менделевского наследования | Прямая проба Кумбса обычно положительная; тест EMA, как правило, не подтверждает наследственный сфероцитоз |
| Наследственный эллиптоцитоз | Эллиптоциты и овалоциты | Дефекты спектрина или белка 4.1; чаще аутосомно-доминантный | Преобладание эллиптоцитов в мазке, гемолиз часто отсутствует или выражен слабее |
| Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы | Укушенные клетки, тельца Гейнца после окраски | Х-сцепленное рецессивное наследование; нарушение антиоксидантной защиты эритроцита | Эпизодический гемолиз после лекарств, инфекции или употребления бобовых; тест EMA отрицательный |
| Наследственный пиропойкилоцитоз | Выраженная фрагментация, пойкилоцитоз, микросфероциты | Редкий вариант дефекта спектрина; обычно аутосомно-рецессивный | Тяжёлая гемолитическая анемия с раннего возраста, резко изменённая форма эритроцитов |
| Приобретённая механическая гемолитическая анемия | Шистоциты | Фрагментация эритроцитов в микроциркуляторном русле или на искусственном клапане | Повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина, отсутствие сфероцитоза как ведущего признака |
Генетическое консультирование особенно важно при выявлении заболевания у ребёнка, поскольку вероятность передачи аутосомно-доминантного варианта от больного родителя обычно составляет 50% для каждой беременности. Степень анемии может варьировать от компенсированного гемолиза до тяжёлого состояния, поэтому оценка должна включать клинические и лабораторные данные. Лечение при клинически значимом течении направлено на коррекцию дефицита фолатов, профилактику и лечение осложнений, а в отдельных случаях рассматривается спленэктомия с учётом риска инвазивных инфекций и тромбозов.