2) HCV (вирусом гепатита С)
3) H.pylori (хеликобактер пилори) (+)
4) ВИЧ (вирусом иммунодефицита)
Желудочная MALT-лимфома представляет собой экстранодальную лимфому из В-клеток маргинальной зоны, возникающую на фоне хронической антигенной стимуляции. Инфекция H. pylori вызывает длительное воспаление слизистой оболочки желудка и формирование приобретённой лимфоидной ткани, которой в норме практически нет. Бактериальные антигены активируют В-лимфоциты непосредственно и через Т-хелперы, поддерживая продукцию цитокинов, пролиферацию клонов и постепенное формирование опухолевого В-клеточного клона.
На ранних этапах опухолевый процесс часто зависит от присутствия H. pylori, поэтому эрадикационная терапия может привести к морфологической регрессии лимфомы. По мере накопления генетических нарушений пролиферация становится автономной; важное значение имеют активация сигнального пути NF-κB и транслокация t(11;18)(q21;q21) с образованием слияния API2/BIRC3-MALT1. Наличие этой транслокации обычно связано с меньшей вероятностью ответа на одну только эрадикацию инфекции и более высокой автономностью опухоли.
Диагноз устанавливают по результатам множественной биопсии при эндоскопии с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием. Характерны инфильтрация слизистой монотонными В-лимфоцитами, лимфоэпителиальные поражения и иммунophenотип CD20+, CD79a+, обычно CD5−, CD10− и CD23−, с признаками клональности. Инфекцию выявляют гистологически, быстрым уреазным тестом, дыхательным тестом или исследованием кала на антиген; при локализованной H. pylori-положительной лимфоме эрадикация является начальным лечебным подходом.
| Признак | Характеристика при желудочной MALT-лимфоме |
|---|---|
| Пусковой фактор | Длительная инфекция H. pylori с хроническим гастритом и приобретением лимфоидной ткани в слизистой желудка |
| Клеточная основа | Клональная пролиферация В-клеток маргинальной зоны с участием Т-хелперных сигналов и цитокинов |
| Морфологический критерий | Лимфоидная инфильтрация, плазмоцитоидная дифференцировка, лимфоэпителиальные поражения, разрушение эпителия опухолевыми клетками |
| Иммунophenотип | CD20+, CD79a+, поверхностные иммуноглобулины и ограничение лёгких цепей; обычно CD5−, CD10−, CD23− |
| Молекулярный признак автономизации | t(11;18)(q21;q21) API2/BIRC3-MALT1; ассоциируется с активацией NF-κB и снижением эффективности эрадикации как единственного метода |
| Диагностическое подтверждение инфекции | Гистология, иммуногистохимия бактерий, быстрый уреазный тест, 13C-уреазный дыхательный тест или антиген H. pylori в кале |
| Принцип лечения локализованного процесса | Эрадикационная терапия H. pylori с последующим эндоскопическим и морфологическим контролем; при отсутствии ответа применяют лучевую или системную терапию по показаниям |
Связь с H. pylori наиболее характерна именно для MALT-лимфомы желудка и объясняет возможность противоопухолевого эффекта эрадикации инфекции. Отрицательный результат одного теста не всегда исключает инфекцию, особенно после применения ингибиторов протонной помпы или антибиотиков, поэтому при необходимости используют дополнительные методы. При прогрессировании, диссеминации или выявлении генетических изменений, указывающих на автономный рост, требуется онкогематологическое лечение и стадирование. Для оценки ответа обязательны повторная эндоскопия с биопсиями и морфологический контроль.