2) фрагментации эритроцитов
3) эритроцитарных ферментопатиях
4) мембранопатиях эритроцитов (+)
Мембранопатии эритроцитов являются классической причиной преимущественно внутриклеточного, или внесосудистого, гемолиза. Дефекты спектрина, анкирина, белка полосы 3, белка 4.2 и других компонентов мембранного цитоскелета уменьшают площадь поверхности и деформируемость эритроцита. Наиболее характерный пример — наследственный сфероцитоз, при котором эритроциты приобретают сферическую форму и не способны нормально проходить через узкие межэндотелиальные щели селезёнки.
Малодеформируемые клетки задерживаются в селезёночных тяжах, подвергаются дополнительной потере мембраны и фагоцитируются макрофагами ретикулоэндотелиальной системы. Разрушение эритроцитов происходит преимущественно внутри макрофагов селезёнки и печени, поэтому развивается сочетание анемии, ретикулоцитоза, непрямой гипербилирубинемии, спленомегалии и повышенного образования уробилиногена. В мазке крови при наследственном сфероцитозе выявляются сфероциты без центрального просветления, часто повышается средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, а прямая антиглобулиновая проба остаётся отрицательной.
| Признак | Мембранопатии с внутриклеточным гемолизом | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основное место разрушения | Макрофаги селезёнки, реже печени | Соответствует внесосудистому механизму гемолиза |
| Типичный пример | Наследственный сфероцитоз | Связан с дефектами белков мембраны и цитоскелета |
| Морфология эритроцитов | Сфероциты, эллиптоциты или другие деформированные клетки | Сфероциты не имеют характерного центрального просветления |
| Клинический признак | Спленомегалия | Отражает усиленную секвестрацию и фагоцитоз эритроцитов |
| Биохимические показатели | Непрямой билирубин и ЛДГ повышены, гаптоглобин снижен | Подтверждают усиленное разрушение эритроцитов |
| Специальные тесты | Снижение связывания эозин-5-малеимида, повышение осмотической хрупкости | Подтверждают нарушение структуры мембраны |
| Прямая проба Кумбса | Отрицательная при наследственной мембранопатии | Помогает отличить её от аутоиммунной гемолитической анемии |
Фрагментация эритроцитов при микроангиопатиях и воздействии механических факторов обычно приводит к преимущественно внутрисосудистому гемолизу с появлением шистоцитов. При ферментопатиях механизм может быть смешанным и зависит от конкретного дефекта и провоцирующего воздействия. Для подтверждения мембранопатии результаты общего анализа крови и микроскопии мазка сопоставляют с тестом связывания эозин-5-малеимида, исследованием осмотической резистентности и, при необходимости, молекулярно-генетической диагностикой. Выраженность анемии определяется соотношением скорости разрушения клеток и компенсаторной активности костного мозга.