2) повышением уровня глюкозы крови
3) понижением уровня глюкозы крови (+)
4) снижением содержания гликогена в печени
Печёночные формы гликогенозов преимущественно характеризуются гипогликемией натощак. Дефект ферментов синтеза или распада гликогена нарушает способность печени поддерживать нормальную концентрацию глюкозы между приёмами пищи. При гликогенозе I типа блокируется образование свободной глюкозы из глюкозо-6-фосфата — общий заключительный этап гликогенолиза и глюконеогенеза, поэтому гипогликемия развивается особенно быстро и может быть выраженной.
При гликогенозах III, VI и IX типов нарушен преимущественно гликогенолиз, тогда как глюконеогенез сохранён. Поэтому гипогликемия обычно менее тяжёлая, сопровождается активацией липолиза и образованием кетоновых тел; такие варианты называют кетотическими печёночными гликогенозами. Клинически возможны потливость, тремор, вялость, судороги, задержка роста и увеличение печени.
Снижение концентрации триглицеридов для этих заболеваний нехарактерно: при ряде форм, особенно при гликогенозе I типа, выявляется гипертриглицеридемия. Она связана с усиленным поступлением жирных кислот в печень и перенаправлением избытка глюкозо-6-фосфата в гликолиз и липогенез. Содержание гликогена в печени при большинстве печёночных форм повышено; исключением служит гликогеноз 0 типа, при котором из-за недостаточности печёночной гликогенсинтазы запасы гликогена снижены.
| Тип гликогеноза | Основной дефект | Характер гипогликемии | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| I, болезнь фон Гирке | Глюкозо-6-фосфатаза или транспортёр глюкозо-6-фосфата | Тяжёлая гипогликемия после непродолжительного голодания, обычно без выраженного кетоза | Гиперлактатемия, гиперурикемия, выраженная гипертриглицеридемия, гепатомегалия |
| III, болезнь Кори—Форбса | Дебранчинг-фермент | Кетотическая гипогликемия | Повышение трансаминаз; возможны миопатия, кардиомиопатия и повышение креатинкиназы |
| IV, болезнь Андерсена | Ветвящий фермент гликогена | Гипогликемия не всегда является ведущим ранним признаком | Накопление структурно аномального гликогена, прогрессирующий фиброз и цирроз печени |
| VI, болезнь Херса | Печёночная гликогенфосфорилаза | Обычно умеренная кетотическая гипогликемия | Гепатомегалия, задержка роста, умеренное повышение липидов и трансаминаз |
| IX | Фосфорилазкиназа | Кетотическая гипогликемия различной выраженности | Частая печёночная форма; возможны гепатомегалия, задержка роста и фиброз печени |
| 0, печёночная форма | Печёночная гликогенсинтаза | Кетотическая гипогликемия натощак | Сниженные запасы гликогена, отсутствие выраженной гепатомегалии, постпрандиальная гипергликемия |
Лабораторное обследование при подозрении на печёночный гликогеноз включает определение глюкозы, кетоновых тел, лактата, мочевой кислоты, триглицеридов, холестерина и активности печёночных ферментов. Для уточнения типа заболевания предпочтительно молекулярно-генетическое исследование. Основой лечения гипогликемических форм служит предотвращение длительного голодания с помощью частого дробного питания, медленно усваиваемых углеводов и сырого кукурузного крахмала. Выраженность гипогликемии и сопутствующий метаболический профиль помогают определить вероятный ферментативный дефект.