2) геномные
3) генеративные
4) аберрации
Правильный ответ — соматические мутации. Они возникают после оплодотворения в клетках тела, не относящихся к зародышевой линии, поэтому передаются только дочерним клеткам соответствующего клона внутри организма и обычно не попадают в гаметы. Такие изменения лежат, например, в основе клонального опухолевого роста, однако не передаются потомству.
Генеративные, или герминальные, мутации возникают в половых клетках либо их предшественниках и могут передаваться следующему поколению. Геномные мутации изменяют число хромосом или набор хромосом; примером является трисомия 21, возникающая вследствие нерасхождения хромосом и потенциально передаваемая при наличии изменения в зародышевой линии. Хромосомные аберрации также могут быть как конституциональными и наследуемыми, так и приобретёнными соматическими нарушениями.
В лабораторной диагностике принципиально различают соматический и герминальный статус варианта. Обнаружение изменения в опухолевой ткани указывает на соматический процесс, но для оценки наследуемого риска требуется исследование крови или другого нетуморного материала; при этом необходимо учитывать клональный гемопоэз и мозаицизм. Мозаичная мутация возникает на ранних этапах эмбриогенеза и присутствует лишь в части клеток, поэтому её выявление зависит от выбранного биоматериала и чувствительности метода.
| Вид генетического изменения | Клеточная локализация и время возникновения | Передача потомству | Пример | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Соматическая мутация | Клетки тканей после формирования зиготы; часто возникает постзиготно | Не передаётся потомству, но наследуется дочерними клетками клона | Мутация EGFR в опухоли лёгкого | Определяет свойства опухоли и может служить мишенью для таргетной терапии |
| Генеративная (герминальная) мутация | Гаметы или клетки зародышевой линии | Может передаваться детям по менделевскому или митохондриальному типу | Патогенный вариант BRCA1 | Требует оценки семейного риска и генетического консультирования |
| Геномная мутация | Изменение числа хромосом или их наборов; может быть зародышевым либо соматическим | Зависит от того, в какой клеточной линии возникло нарушение | Трисомия 21, полиплоидия, опухолевая анеуплоидия | Выявляется кариотипированием, FISH или методами анализа копийности |
| Структурная хромосомная аберрация | Делеция, дупликация, инверсия, транслокация или другая перестройка хромосомы | Наследуемость определяется вовлечением зародышевой линии и сбалансированностью перестройки | Сбалансированная транслокация t(9;22) | Может быть конституциональной находкой или приобретённым маркером опухоли |
| Мозаицизм | Генетически различные клеточные клоны возникают из одной зиготы | Обычно не передаётся, но при вовлечении гонад возможен риск для потомства | Мозаичная трисомия или постзиготная точечная мутация | Результат зависит от доли мутантных клеток и типа исследованной ткани |
Таким образом, критерий ненаследуемости определяется не типом изменения по уровню поражения, а его отсутствием в клетках зародышевой линии. Для подтверждения герминального происхождения используют сопоставление опухолевого и нетуморного образцов, а также исследование родственников при наличии показаний. Отрицательный результат в периферической крови не всегда исключает мозаицизм, поэтому при клиническом подозрении выбирают наиболее информативный биоматериал.