2) антитела
3) IL-6 и IL-2
4) белки острой фазы воспаления (+)
Фактор некроза опухоли α (TNF-α) — провоспалительный цитокин, вырабатываемый преимущественно активированными макрофагами, моноцитами и Т-лимфоцитами. При связывании с рецепторами TNFR1/TNFR2 он активирует внутриклеточные сигнальные пути NF-κB и MAPK, усиливая воспалительный ответ. В печени TNF-α стимулирует купферовские клетки и гепатоциты, а также потенцирует действие IL-6 — основного медиатора индукции синтеза белков острой фазы.
К белкам острой фазы относятся С-реактивный белок, сывороточный амилоид A, фибриноген, гаптоглобин, α1-антитрипсин и некоторые компоненты системы комплемента. Их концентрация изменяется системно: положительные белки острой фазы повышаются, тогда как содержание альбумина и трансферрина снижается. Образование активных форм кислорода относится главным образом к эффектам активации нейтрофилов и макрофагов, IL-2 синтезируется преимущественно активированными Т-лимфоцитами, а IL-6 не является продуктом синтеза гепатоцитов как основного эффекта TNF-α.
| Компонент или показатель | Основной источник | Связь с TNF-α и воспалением | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| TNF-α | Макрофаги, моноциты, Т-лимфоциты | Запускает провоспалительную транскрипцию и усиливает продукцию IL-6 | Маркер активации воспалительного ответа, рутинно оценивается ограниченно |
| IL-6 | Макрофаги, эндотелиальные клетки, фибробласты | Главный стимулятор гепатоцитов при синтезе большинства белков острой фазы | Связан с выраженностью системного воспаления и лихорадочной реакции |
| С-реактивный белок | Гепатоциты | Положительный белок острой фазы, синтез усиливается под влиянием IL-6 и TNF-α | Чувствительный показатель острого воспаления и динамики лечения |
| Фибриноген | Гепатоциты | Положительный белок острой фазы; повышение способствует ускорению СОЭ | Оценивается при воспалении, нарушениях гемостаза и интерпретации СОЭ |
| Альбумин и трансферрин | Гепатоциты | Относятся к отрицательным белкам острой фазы, их синтез при воспалении снижается | Снижение неспецифично и зависит также от питания, потерь белка и функции печени |
| Активные формы кислорода | Нейтрофилы, макрофаги, другие фагоциты | Формируются при респираторном взрыве и участвуют в микробицидном ответе | Не являются белками острой фазы и не представляют основной результат синтетической функции печени |
Повышение концентрации белков острой фазы отражает активацию цитокинового каскада, но не указывает само по себе на конкретную инфекцию. С-реактивный белок обычно изменяется быстрее, чем скорость оседания эритроцитов, поэтому полезен для оценки динамики воспаления. При тяжелой инфекции и сепсисе TNF-α участвует в развитии лихорадки, эндотелиальной дисфункции и нарушений микроциркуляции, однако лабораторная оценка ответа чаще основывается на С-реактивном белке, прокальцитонине и других клинико-лабораторных показателях.