2) железодефицитной анемии
3) апластической анемии
4) мегалобластной анемии
Повышение концентрации гепсидина характерно прежде всего для воспаления. Провоспалительный цитокин интерлейкин-6 активирует в гепатоцитах синтез гепсидина через сигнальный путь JAK/STAT3. Гепсидин связывается с ферропортином — белком, обеспечивающим выход железа из энтероцитов, макрофагов и клеток депо, — и вызывает его внутреннюю деградацию. В результате снижается всасывание железа в кишечнике и его мобилизация из ретикулоэндотелиальной системы, формируется функциональный дефицит железа и анемия воспаления.
Лабораторно этому обычно соответствуют снижение сывороточного железа и насыщения трансферрина при нормальной или повышенной концентрации ферритина, поскольку ферритин также относится к белкам острой фазы. В отличие от истинного железодефицита, при воспалительном процессе запасы железа в организме могут быть сохранены или увеличены, но оно становится недоступным для эритропоэза. При железодефицитной анемии уровень гепсидина, напротив, подавляется, что способствует усилению всасывания и мобилизации железа.
| Состояние | Уровень гепсидина | Обмен железа | Типичные лабораторные признаки | Основной механизм |
|---|---|---|---|---|
| Воспаление, анемия хронического заболевания | Повышен | Железо удерживается в макрофагах и энтероцитах | Сывороточное железо снижено, ферритин нормальный или повышен, трансферрин снижен | Индукция синтеза гепсидина интерлейкином-6 и деградация ферропортина |
| Железодефицитная анемия | Снижен | Всасывание и мобилизация железа активируются | Ферритин снижен, общая железосвязывающая способность сыворотки повышена, насыщение трансферрина снижено | Компенсаторное подавление гепсидина при дефиците железа и усилении эритропоэза |
| Апластическая анемия | Не имеет типичного диагностического повышения; зависит от сопутствующего воспаления и трансфузий | Эритропоэз резко угнетён | Панцитопения, гипоклеточный костный мозг, ретикулоцитопения | Недостаточность кроветворения не является специфическим стимулом гиперпродукции гепсидина |
| Мегалобластная анемия | Обычно не является характерно повышенным | Неэффективный эритропоэз, возможна активация компенсаторных регуляторных механизмов | Макроцитоз, гиперсегментация нейтрофилов, снижение витамина B12 или фолатов | Дефект синтеза ДНК, а не воспалительная стимуляция гепсидина |
| Ферропортин | Снижается при действии гепсидина | Экспорт железа из клеток блокируется | Уменьшение доступности железа для костного мозга | Связывание гепсидина с ферропортином и его лизосомальная деградация |
| Ферритин при воспалении | Концентрация обычно повышается | Железо депонируется в клетках | Высокий или нормальный ферритин при низком сывороточном железе | Острофазовая реакция и усиление внутриклеточного хранения железа |
| Диагностическая оценка | Интерпретируется вместе с маркерами воспаления | Различают абсолютный и функциональный дефицит железа | Сопоставляют ферритин, трансферрин, насыщение трансферрина, С-реактивный белок и общий анализ крови | Изолированная оценка одного показателя недостаточна для дифференциальной диагностики анемии |
Таким образом, повышение гепсидина отражает перераспределение железа из циркуляции в депо и является частью защитного воспалительного ответа. При длительном воспалении этот механизм становится патологическим, ограничивая синтез гемоглобина несмотря на наличие запасов железа. Для подтверждения анемии воспаления необходимо оценивать показатели обмена железа одновременно с маркерами системного воспаления. Наиболее информативно сочетание низкого насыщения трансферрина с сохранённым или повышенным ферритином.