2) четвертым фактором системы комплемента
3) ингибитором первого фактора системы комплемента (+)
4) третьим фактором системы комплемента
При наследственном ангионевротическом отёке основным дефектом является количественная недостаточность или функциональная неполноценность ингибитора C1-эстеразы (C1-INH), кодируемого геном SERPING1. C1-INH регулирует не только классический путь комплемента, но и контактную систему плазмы, ингибируя активированные факторы XII и XI, плазменный калликреин. При его дефиците усиливается образование брадикинина — медиатора, повышающего проницаемость сосудов и вызывающего отёк тканей.
Брадикининовый механизм объясняет отсутствие типичных для гистаминового отёка крапивницы и кожного зуда, а также слабый эффект антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов. Наиболее опасны отёк гортани с риском асфиксии и приступы абдоминальной боли, обусловленные отёком стенки кишечника. Снижение концентрации C4 часто выявляется как чувствительный скрининговый признак активации комплемента, однако первичный дефект связан именно с C1-INH, а не с третьим или четвёртым компонентом комплемента.
Для подтверждения диагноза определяют концентрацию C1-INH, его функциональную активность и уровень C4; исследования желательно повторить вне острого приступа. При I типе наследственного заболевания снижены и количество, и активность ингибитора, при II типе количество может быть нормальным или повышенным, но функция резко нарушена. Уровень C1q обычно сохраняется, что помогает отличить наследственную форму от приобретённого дефицита C1-INH.
| Состояние | Концентрация C1-INH | Функциональная активность C1-INH | C4 | C1q и клинические особенности |
|---|---|---|---|---|
| Наследственный ангиоотёк I типа | Снижена | Снижена | Обычно снижен | C1q нормальный; семейный анамнез, рецидивирующие отёки без крапивницы |
| Наследственный ангиоотёк II типа | Нормальная или повышенная | Снижена | Обычно снижен | C1q нормальный; определяется функциональный дефект C1-INH |
| Ангиоотёк с нормальным C1-INH | Нормальная | Нормальная | Чаще нормальный | Возможны варианты, связанные с F12, PLG и другими генами; диагноз устанавливают клинически и генетически |
| Приобретённый дефицит C1-INH | Снижена | Снижена | Снижен | C1q часто снижен; позднее начало, возможная связь с лимфопролиферативными или аутоиммунными заболеваниями |
| Гистаминергический ангиоотёк | Обычно нормальная | Нормальная | Нормальный | Часто присутствуют крапивница и зуд; эффект от антигистаминных средств |
| Лекарственно-индуцированный брадикининовый ангиоотёк | Обычно нормальная | Нормальная | Нормальный | Характерен приём ингибиторов АПФ; отсутствует уртикарная сыпь, отмена препарата принципиальна |
При остром приступе применяют концентрат C1-INH или другие препараты, блокирующие брадикининовый путь, с немедленной оценкой проходимости дыхательных путей. При отсутствии специфической терапии может рассматриваться свежезамороженная плазма, содержащая C1-INH. Для профилактики приступов важны триггер-контроль, планирование медицинских вмешательств и обучение пациента. Выявление заболевания является основанием для обследования родственников и проведения генетического консультирования.