2) рецептором гормонов
3) белком, регулирующим процессы пролиферации и апоптоза
4) рецептором эпидермального фактора роста второго типа (+)
HER2/neu (ERBB2) — протоонкоген, кодирующий трансмембранный рецептор тирозинкиназного типа из семейства рецепторов эпидермального фактора роста ErbB. Белок HER2 располагается на поверхности клетки и участвует в передаче сигналов, регулирующих клеточную пролиферацию, выживание и подавление апоптоза. Поэтому наиболее точное определение — рецептор эпидермального фактора роста второго типа.
В отличие от рецепторов стероидных гормонов, HER2 не является внутриклеточным ядерным рецептором и непосредственно не регулирует транскрипцию генов. После димеризации с другим представителем семейства ErbB активируется внутриклеточный тирозинкиназный домен, запускающий сигнальные каскады RAS–RAF–MAPK и PI3K–AKT–mTOR. Их гиперактивация способствует неконтролируемому росту клеток, повышению устойчивости к апоптозу и формированию более агрессивного опухолевого фенотипа.
Патологическое значение имеет амплификация гена ERBB2 или гиперэкспрессия кодируемого им белка, наиболее часто оцениваемая при раке молочной железы, желудка и пищеводно-желудочного перехода. Статус HER2 определяют иммуногистохимически, а при сомнительном результате подтверждают методом in situ-гибридизации, выявляющим амплификацию гена. Полученные данные имеют не только диагностическое, но и прогностическое и предиктивное значение, поскольку определяют возможность назначения анти-HER2-терапии.
| Параметр | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ген | ERBB2, локализован на хромосоме 17q12 | Амплификация гена может приводить к избыточной продукции рецептора |
| Тип белка | Трансмембранный рецептор с внутриклеточным доменом тирозинкиназы | Обеспечивает передачу митогенных и антиапоптотических сигналов |
| Лиганд и активация | Специфический известный лиганд не установлен; рецептор активируется преимущественно при гомо- или гетеродимеризации | Особенно эффективно сигнал усиливается при взаимодействии с HER3 |
| Основные сигнальные пути | RAS–RAF–MAPK и PI3K–AKT–mTOR | Стимулируют пролиферацию, клеточное выживание и устойчивость к апоптозу |
| Иммуногистохимическая оценка | 0–1+ — отрицательный статус; 2+ — сомнительный; 3+ — положительный | Результат 2+ требует подтверждения методом ISH |
| Метод ISH/FISH | Определяет амплификацию ERBB2 и соотношение сигналов ERBB2/центромеры хромосомы 17 | Используется для уточнения HER2-статуса при неопределённой иммуногистохимической картине |
| Клиническое применение | Оценка HER2 при опухолях молочной железы, желудка и пищеводно-желудочного перехода | Положительный статус может служить основанием для назначения трастузумаба и других анти-HER2-препаратов |
Таким образом, HER2/neu относится к рецепторам факторов роста, а не к рецепторам гормонов или самостоятельным факторам транскрипции. Его онкогенное действие связано с усилением внешних сигналов роста и выживания клетки. Определение HER2 должно выполняться валидированными методами с учётом типа опухоли и действующих критериев интерпретации. Результат исследования непосредственно влияет на выбор системной противоопухолевой терапии.