2) токсоплазмозе
3) инфекционном мононуклеозе
4) поликлональном В-клеточном лимфоцитозе (+)
Расщеплённые, двудольчатые или многолопастные ядра являются характерным морфологическим признаком персистирующего поликлонального В-клеточного лимфоцитоза. В периферической крови при этом выявляется увеличение числа зрелых В-лимфоцитов, часть которых имеет своеобразное ядерное расщепление или два ядерных сегмента. Наиболее часто состояние наблюдается у женщин среднего возраста, особенно при длительном курении, и обычно имеет доброкачественное хроническое течение.
Морфологическая особенность связана с реактивным расширением нескольких популяций В-лимфоцитов, то есть с поликлональной, а не опухолевой пролиферацией одной клеточной линии. Для подтверждения диагноза используют проточную цитометрию: определяют зрелый В-клеточный фенотип без типичной для хронического лимфолейкоза коэкспрессии CD5 и CD23 и без ограничения экспрессии одной лёгкой цепи иммуноглобулина. Нередко выявляются повышение уровня IgM и поликлональный характер перестроек генов иммуноглобулинов.
При инфекционном мононуклеозе, токсоплазмозе и остром вирусном гепатите также возможна реактивная лимфоцитозная реакция, однако для неё типичны активированные лимфоциты с обильной базофильной цитоплазмой, иммунобластными чертами или неспецифическими изменениями, а не устойчивое появление двуядерных и расщеплённых В-лимфоцитов. Поэтому обнаружение такого признака в сочетании с длительным абсолютным В-клеточным лимфоцитозом указывает именно на поликлональный В-клеточный лимфоцитоз.
| Состояние | Морфология периферической крови | Иммунофенотип и лабораторные признаки | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Персистирующий поликлональный В-клеточный лимфоцитоз | Зрелые лимфоциты с расщеплёнными, двудольчатыми или многолопастными ядрами; возможны двуядерные клетки | Поликлональная популяция В-клеток, отсутствие патологического ограничения κ/λ; нередко повышен IgM | Наиболее характерное состояние для описанного морфологического признака; обычно хроническое и относительно доброкачественное |
| Хронический лимфолейкоз | Мелкие зрелые лимфоциты, тени Боткина—Гумпрехта; расщепление ядер не является ведущим признаком | Клональные В-клетки с типичным фенотипом CD5+CD23+, ограничение экспрессии одной лёгкой цепи | Исключается по данным проточной цитометрии и оценке клональности |
| Инфекционный мононуклеоз | Атипичные реактивные лимфоциты и иммунобласты с широкой базофильной цитоплазмой | Серологические маркеры EBV, часто преобладание активированных CD8+-Т-лимфоцитов | Острое заболевание; устойчивый поликлональный В-клеточный лимфоцитоз для него нехарактерен |
| Токсоплазмоз | Неспецифическая реактивная лимфоцитарная трансформация без типичного комплекса двуядерных В-лимфоцитов | Диагноз подтверждают серологией: антителами IgM, нарастанием титра IgG или изменением авидности | Морфология лимфоцитов не является специфичной; решающее значение имеют клинико-серологические данные |
| Острый вирусный гепатит | Возможны реактивные лимфоциты, но расщеплённые ядра не относятся к диагностическим признакам | Повышение активности АЛТ и АСТ, специфические маркеры вирусных гепатитов | Лимфоцитоз вторичен по отношению к инфекции и обычно сочетается с признаками цитолиза |
| Реактивный лимфоцитоз другой природы | Полиморфизм клеток, иммунобластные формы, вариабельная базофилия цитоплазмы | Отсутствие стойкой клональной популяции; показатели изменяются вместе с основным заболеванием | Требует поиска инфекции, аутоиммунного процесса или лекарственной реакции |
Диагностический подход включает повторный общий анализ крови с ручной микроскопией мазка, проточную цитометрию и оценку иммуноглобулинов. Важным критерием является сохранение лимфоцитоза во времени при отсутствии признаков агрессивной лимфопролиферативной опухоли. При выявлении выраженной или нарастающей лимфоцитозной реакции необходимы наблюдение в динамике и исключение клонального В-клеточного заболевания.