2) в регуляции созревания клеток между митозами
3) в участии в синтезе ДНК (+)
4) во включении железа в ПРОтопорфиРИн IX
Витамин B12 необходим для нормального кроветворения прежде всего как кофермент реакций, обеспечивающих синтез ДНК. При участии метионинсинтазы он переводит 5-метилтетрагидрофолат в тетрагидрофолат, поддерживая образование активных фолатных производных, необходимых для синтеза тимидилата и пуриновых оснований. Поэтому дефицит B12 нарушает репликацию ДНК, особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга, и приводит к несинхронному созреванию ядра и цитоплазмы.
Морфологическим следствием становится мегалобластное кроветворение: образуются макроовалоциты, гиперсегментированные нейтрофилы, снижается эффективность эритропоэза и развивается внутрикостномозговой гемолиз. В общем анализе крови выявляют макроцитоз, повышение среднего объёма эритроцита, нередко лейкопению и тромбоцитопению; биохимически характерны повышение активности ЛДГ и непрямого билирубина. Для подтверждения дефицита B12 важны снижение его концентрации, повышение метилмалоновой кислоты и гомоцистеина.
Стимуляция стволовых клеток не является основной специфической функцией кобаламина, а включение железа в протопорфирин IX осуществляет феррохелатаза на заключительном этапе синтеза гема. Нарушение созревания клеток действительно возникает при дефиците B12, но является следствием дефекта синтеза ДНК, а не самостоятельным механизмом действия витамина. Поэтому правильным является ответ, связывающий роль витамина B12 с участием в синтезе ДНК.
| Состояние | Эритроцитарные индексы и мазок крови | Метилмалоновая кислота | Гомоцистеин | Неврологические проявления | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|---|
| Дефицит витамина B12 | Макроовалоциты, гиперсегментация нейтрофилов, возможны лейкопения и тромбоцитопения | Повышена | Повышен | Возможны парестезии, атаксия, нарушение вибрационной и глубокой чувствительности | Снижение B12; при пернициозной анемии — антитела к внутреннему фактору и париетальным клеткам |
| Дефицит фолатов | Мегалобластная макроцитарная анемия с аналогичными изменениями мазка | Обычно нормальна | Повышен | Как правило, отсутствуют | Снижение фолатов; возможна связь с недостаточным питанием, алкоголем, беременностью или лекарственной терапией |
| Железодефицитная анемия | Микроцитоз, гипохромия, анизоцитоз, снижение MCV и MCH | Не является диагностическим критерием | Обычно нормален | Не характерны | Низкие ферритин и сывороточное железо, повышенная общая железосвязывающая способность сыворотки |
| Талассемия | Выраженный микроцитоз при относительно сохранной концентрации эритроцитов, мишеневидные клетки | Нормальна или повышена | Обычно нормален | Не характерны | Электрофорез гемоглобина может выявлять повышение HbA2 или HbF; микроцитоз непропорционален степени анемии |
| Сидеробластная анемия | Микроцитарная или диморфная анемия, базофильная пунктация эритроцитов | Не является основным критерием | Обычно нормален | Не специфичны | Повышение сывороточного железа, кольцевые сидеробласты в костном мозге; дефект синтеза гема |
Клинически важно отличать дефицит B12 от фолатодефицита, поскольку их гематологические проявления сходны, а неврологическое поражение характерно преимущественно для кобаламиновой недостаточности. При подозрении на B12-дефицитное состояние оценивают не только уровень витамина, но и метилмалоновую кислоту, гомоцистеин, показатели гемолиза и причину нарушения всасывания. Заместительная терапия B12 должна быть начата своевременно, поскольку неврологические изменения при длительном дефиците могут стать необратимыми.