2) гепатоцитах
3) клетках эндотелия
4) эозинофилах
Гепарин синтезируется преимущественно тучными клетками — клетками соединительной ткани, участвующими в аллергическом воспалении и реакциях немедленного типа. Он образуется как высокосульфатированный гликозаминогликановый компонент протеогликана серглицина и накапливается в секреторных гранулах вместе с гистамином, протеазами и другими медиаторами. При дегрануляции тучных клеток гепарин высвобождается в межклеточное пространство и оказывает местное антикоагулянтное действие.
Антикоагулянтный эффект гепарина связан с активацией антитромбина III — естественного ингибитора протеаз системы гемостаза. В результате значительно ускоряется инактивация тромбина (фактора IIa), фактора Xa и ряда других сериновых протеаз коагуляционного каскада. Это препятствует превращению фибриногена в фибрин и ограничивает образование тромба; данный механизм используется при лечении венозных и артериальных тромбозов нефракционированным и низкомолекулярным гепарином.
Эндотелиальные клетки синтезируют главным образом гепарансульфат, структурно родственный гепарину, но отличающийся степенью сульфатирования и функциональными свойствами. Гепатоциты не являются основным источником гепарина, а эозинофилы содержат гранулы с цитотоксическими белками, участвующими преимущественно в противопаразитарной защите и аллергическом воспалении.
| Клетка или ткань | Основное вещество | Функциональное значение | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Тучные клетки | Гепарин, гистамин, триптаза, химаза | Регуляция воспаления, аллергических реакций и локального гемостаза | Гепарин хранится в секреторных гранулах и высвобождается при дегрануляции |
| Эндотелиальные клетки | Гепарансульфат, тромбомодулин, простациклин, оксид азота | Поддержание антитромбогенной поверхности сосудов | Гепарансульфат имитирует часть эффектов гепарина, но не является его основным клеточным источником |
| Гепатоциты | Белки плазмы, факторы свертывания, компоненты системы комплемента | Синтез большинства плазменных белков и участие в метаболизме лекарств | Печень не рассматривается как место синтеза эндогенного гепарина |
| Эозинофилы | Большой основной белок, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный катионный белок | Противопаразитарная защита и участие в аллергическом воспалении | Гранулы содержат цитотоксические медиаторы, а не гепарин |
| Антитромбин III | Эндогенный плазменный ингибитор сериновых протеаз | Инактивирует тромбин и факторы Xa, IXa, XIa, XIIa | Гепарин многократно ускоряет реакцию антитромбина III с факторами свертывания |
| Нефракционированный гепарин | Смесь сульфатированных полисахаридных цепей различной длины | Антикоагулянтная терапия и профилактика тромбообразования | Выраженно влияет на тромбин и фактор Xa; контролируется преимущественно по АЧТВ |
Таким образом, тучные клетки являются специализированным депо гепарина в тканях. Его высвобождение происходит одновременно с другими медиаторами воспаления и может изменять локальные процессы свертывания. В лабораторной практике антикоагулянтный эффект гепарина оценивают с учетом активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени и, при необходимости, активности анти-Xa. Недостаточность антитромбина III снижает эффективность гепаринотерапии, поскольку препарат реализует действие главным образом через этот кофактор.