2) хромосомных
3) аутоиммунных (+)
4) лизосомных
Типирование по HLA (Human Leukocyte Antigen) определяет варианты генов главного комплекса гистосовместимости человека, расположенных преимущественно на коротком плече 6-й хромосомы. Белки HLA класса I и II участвуют в представлении антигенов Т-лимфоцитам; определённые аллели изменяют эффективность распознавания собственных и чужеродных антигенов и могут повышать риск нарушения иммунологической толерантности. Поэтому HLA-типирование применяется для выявления генетической предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям и уточнения их вероятности.
Наиболее известны ассоциации HLA-B27 с серонегативными спондилоартритами, HLA-DQ2/DQ8 с целиакией, а также отдельных аллелей HLA-DR и HLA-DQ с сахарным диабетом 1-го типа, ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. Результат исследования не является самостоятельным подтверждением заболевания: диагноз устанавливают с учётом клинической картины, серологических маркеров, данных визуализации и других лабораторных критериев. Однако отсутствие некоторых аллелей, например HLA-DQ2 и HLA-DQ8 при подозрении на целиакию, обладает высокой отрицательной прогностической ценностью и существенно снижает вероятность заболевания.
Прионные болезни диагностируют прежде всего по клиническим признакам, исследованию ликвора, электроэнцефалографии, нейровизуализации и выявлению специфических белков или патогенного приона. Хромосомные заболевания требуют цитогенетического или молекулярно-генетического анализа кариотипа и структурных перестроек, а лизосомные болезни накопления — определения активности ферментов и исследования соответствующих генов. Таким образом, HLA-типирование относится к инструментам оценки иммуногенетических факторов риска, прежде всего при аутоиммунной патологии.
| Заболевание или группа | Часто исследуемый HLA-маркер | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Целиакия | HLA-DQ2, HLA-DQ8 | Отсутствие обоих вариантов делает заболевание маловероятным; наличие подтверждает генетическую предрасположенность, но не заменяет серологию и биопсию. |
| Анкилозирующий спондилит и другие спондилоартриты | HLA-B27 | Повышает вероятность заболевания при соответствующем воспалительном болевом синдроме и данных визуализации; не является самостоятельным диагностическим критерием. |
| Сахарный диабет 1-го типа | Некоторые гаплотипы HLA-DR/DQ | Связан с риском аутоиммунного разрушения β-клеток; оценка дополняется определением аутоантител и показателей углеводного обмена. |
| Ревматоидный артрит | Аллели HLA-DRB1, содержащие shared epitope | Ассоциированы с восприимчивостью и более тяжёлым течением, но не обладают достаточной специфичностью для постановки диагноза. |
| Системная красная волчанка | Отдельные варианты HLA-DR и HLA-DQ | Могут повышать риск аутоиммунного ответа; клиническая и иммунологическая диагностика основывается на совокупности классификационных критериев. |
| Трансплантация органов и гемопоэтических клеток | HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 и другие локусы | Типирование оценивает совместимость донора и реципиента и риск иммунологического конфликта; это клиническое применение HLA, не связанное с диагностикой аутоиммунитета. |
HLA-аллели наследуются и встречаются у здоровых людей, поэтому их выявление следует трактовать как маркер предрасположенности, а не как доказательство болезни. Наибольшая практическая ценность типирования определяется сочетанием высокой ассоциации с заболеванием и значимой отрицательной прогностической ценностью. Интерпретация результата должна учитывать популяционные различия частоты аллелей и клинический контекст. В лабораторной практике HLA-генотипирование выполняют методами ПЦР с аллель-специфичными праймерами, гибридизации или секвенирования.