2) кислой фосфатазы
3) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (+)
4) глюкуронилтрансферазы
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы относится к наиболее распространённым наследственным ферментативным дефектам эритроцитов. Заболевание наследуется преимущественно Х-сцепленно-рецессивно, поэтому клинически выраженный гемолиз чаще развивается у мальчиков. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа обеспечивает образование НАДФН в пентозофосфатном пути, необходимого для поддержания глутатиона в восстановленной форме и защиты мембраны эритроцита от активных форм кислорода.
При недостаточной активности фермента окислительный стресс вызывает денатурацию гемоглобина с формированием телец Гейнца и повреждением мембраны эритроцитов. Гемолитический криз обычно провоцируют инфекция, употребление бобов, нафталин или лекарственные средства с выраженным окислительным потенциалом. Клинически возникают слабость, бледность, желтуха и потемнение мочи; лабораторно выявляются снижение гемоглобина, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, а также снижение концентрации гаптоглобина.
Диагноз подтверждают количественным определением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Во время острого гемолиза результат может быть ложнонормальным, поскольку наиболее дефицитные старые эритроциты уже разрушены, а оставшиеся ретикулоциты обладают относительно высокой ферментативной активностью. Поэтому при характерной клинической картине исследование рекомендуется повторить после завершения криза и нормализации ретикулоцитоза.
| Состояние | Характер гемолиза | Основные лабораторные и морфологические признаки | Подтверждающий тест |
|---|---|---|---|
| Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы | Преимущественно эпизодический, связанный с окислительным стрессом | Тельца Гейнца, укушенные эритроциты, ретикулоцитоз, непрямая гипербилирубинемия | Снижение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы |
| Дефицит пируваткиназы | Хронический несфероцитарный гемолиз с раннего возраста | Эхиноциты, стойкий ретикулоцитоз, возможны спленомегалия и перегрузка железом | Определение активности пируваткиназы, молекулярно-генетическое исследование |
| Наследственный сфероцитоз | Хронический внутриселезёночный гемолиз | Сфероциты, повышение средней концентрации гемоглобина в эритроците, спленомегалия | Тест связывания эозин-5-малеимида, исследование осмотической резистентности |
| Аутоиммунная гемолитическая анемия | Острый или хронический иммунный гемолиз | Сфероциты, ретикулоцитоз, непрямая гипербилирубинемия | Положительная прямая проба Кумбса |
| Серповидноклеточная болезнь | Хронический гемолиз и вазоокклюзивные кризы | Серповидные эритроциты, мишеневидные клетки, функциональная аспления | Электрофорез или высокоэффективная жидкостная хроматография гемоглобина |
| Дефицит глюкуронилтрансферазы | Гемолиз отсутствует | Неконъюгированная гипербилирубинемия без ретикулоцитоза и признаков разрушения эритроцитов | Исследование билирубинового обмена и гена UGT1A1 |
Основой ведения пациентов является предупреждение контакта с провоцирующими веществами и своевременное лечение инфекций. При гемолитическом кризе проводят поддерживающую терапию, контролируют гемоглобин, билирубин, функцию почек и при тяжёлой анемии рассматривают трансфузию эритроцитарной массы. У новорождённых дефицит фермента может проявляться выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией, требующей ранней оценки риска билирубиновой энцефалопатии. Выявление дефекта имеет значение для пожизненного подбора безопасных лекарственных препаратов.