2) уменьшение; коллагеном
3) уменьшение; аденозиндифосфатом
4) увеличение; ристоцетином (+)
Правильный ответ — увеличение длительности кровотечения, снижение содержания фактора Виллебранда и уменьшение ристоцетин-индуцированной агглютинации тромбоцитов. Фактор Виллебранда обеспечивает адгезию тромбоцитов к повреждённому субэндотелию посредством связывания с рецептором GPIb тромбоцитарной мембраны, а также переносит фактор VIII в плазме. При его количественном дефиците или функциональной неполноценности нарушается первичный гемостаз, поэтому удлиняется время кровотечения, несмотря на обычно нормальное количество тромбоцитов.
Ристоцетин в лабораторном тесте имитирует условия, при которых фактор Виллебранда взаимодействует с рецептором GPIb. Поэтому снижение ристоцетин-индуцированной агглютинации является характерным признаком болезни Виллебранда и отличает её от большинства нарушений агрегации, при которых реакция на ристоцетин сохраняется. Агрегация под действием аденозиндифосфата, коллагена и эпинефрина обычно не является первично нарушенной. У новорождённых результаты оценивают с учётом возрастных референсных интервалов и особенностей неонатального гемостаза; для подтверждения диагноза исследование нередко повторяют.
| Состояние или показатель | Количество тромбоцитов | Время кровотечения / первичный гемостаз | Реакция на ристоцетин | Дополнительные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Виллебранда, тип 1 | Обычно нормальное | Удлинено или снижена эффективность первичного гемостаза | Снижена пропорционально дефициту фактора Виллебранда | Снижение антигена и активности фактора Виллебранда; фактор VIII нормальный или умеренно снижен |
| Болезнь Виллебранда, качественные варианты | Чаще нормальное | Нарушено | Снижена или аномальна; при типе 2B может быть повышена при низких дозах ристоцетина | Несоответствие между антигеном и функциональной активностью фактора Виллебранда |
| Гемофилия A | Нормальное | Первичный гемостаз обычно сохранён | Сохранена | Выраженное снижение фактора VIII и удлинение активированного частичного тромбопластинового времени |
| Тромбоцитопения | Снижено | Часто удлинено | Может быть снижена вследствие уменьшения числа тромбоцитов, но не является специфическим дефектом | Диагностический ключ — снижение количества тромбоцитов в общем анализе крови |
| Синдром Бернара—Сулье | Снижено или нормальное; возможны гигантские тромбоциты | Удлинено | Снижена и не корригируется добавлением нормальной плазмы | Дефект рецептора GPIb на тромбоцитах при нормальном или близком к нормальному факторе Виллебранда |
| Тромбастения Гланцмана | Обычно нормальное | Удлинено | Сохранена | Нарушена агрегация с АДФ, коллагеном и эпинефрином; дефект рецептора GPIIb/IIIa |
Для лабораторного подтверждения используют антиген фактора Виллебранда, его функциональную активность, фактор VIII и анализ мультимеров. Соотношение активности к антигену помогает отличить количественный дефицит от качественного дефекта. В неонатальном периоде важны повторное исследование и сопоставление с клиническими проявлениями, поскольку уровни факторов гемостаза могут изменяться с возрастом и при стрессе. Сочетание нарушенного первичного гемостаза с дефектом ристоцетин-зависимого взаимодействия является наиболее характерным для болезни Виллебранда.