2) недостаточности гуморального иммунитета
3) лечения цитостатиками
4) потери белка через желудочно-кишечный тракт
Повышение концентрации IgM возможно при аутоиммунных заболеваниях вследствие хронической поликлональной активации B-лимфоцитов. Нарушение иммунологической толерантности приводит к образованию аутоантител и усиленной дифференцировке B-клеток в плазматические клетки; в результате увеличивается продукция иммуноглобулинов, включая IgM. Особенно характерна гипер-IgM-емия для первичного билиарного холангита, также она может наблюдаться при системной красной волчанке, синдроме Шегрена и ревматоидном артрите.
IgM является наиболее ранним иммуноглобулином первичного иммунного ответа и обычно циркулирует в виде пентамера, эффективно активирующего комплемент. При аутоиммунном процессе повышение чаще имеет поликлональный характер, что отличает его от моноклональной секреции IgM при лимфопролиферативных заболеваниях, например макроглобулинемии Вальденстрема. Для подтверждения характера изменений определяют уровни иммуноглобулинов, выполняют электрофорез белков сыворотки и, при необходимости, иммунофиксацию.
Недостаточность гуморального иммунитета в большинстве случаев сопровождается снижением IgG, IgA и/или IgM, а цитостатическая терапия подавляет пролиферацию B-клеток и синтез антител. Потеря белка через желудочно-кишечный тракт также обычно вызывает уменьшение концентрации иммуноглобулинов наряду с гипоальбуминемией. Исключением является синдром гипер-IgM, связанный с дефектом переключения классов иммуноглобулинов: при нём IgM может быть нормальным или повышенным, но это специальный вариант первичного иммунодефицита.
| Состояние | Типичные изменения IgM | Механизм | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Аутоиммунные заболевания | Поликлональное повышение, иногда преимущественно IgM | Хроническая активация B-клеток и продукция аутоантител | Аутоантитела, признаки системного воспаления; при первичном билиарном холангите часто выявляются антимитохондриальные антитела |
| Острые и хронические инфекции | Преимущественно транзиторное или умеренное поликлональное повышение | Первичный иммунный ответ на инфекционный антиген | Клинические признаки инфекции, положительные серологические или молекулярные тесты |
| Моноклональная гаммапатия IgM | Выраженное моноклональное увеличение | Клональная пролиферация B-клеток или плазматических клеток | М-градиент на электрофорезе, моноклональный компонент при иммунофиксации, возможны цитопении и лимфаденопатия |
| Дефект переключения классов, синдром гипер-IgM | IgM нормальный или повышенный, IgG и IgA снижены | Нарушение взаимодействия CD40–CD40L или других механизмов переключения изотипов | Рецидивирующие инфекции, особенно бактериальные; подтверждение иммунологическим и генетическим исследованием |
| Цитостатическая терапия | Снижение IgM и других классов иммуноглобулинов | Подавление кроветворения, пролиферации B-клеток и функции плазматических клеток | Связь с лечением, лимфопения, повышенная восприимчивость к инфекциям |
| Потеря белка через желудочно-кишечный тракт | Снижение IgM вместе с другими белками плазмы | Утрата иммуноглобулинов при белково-теряющей энтеропатии | Гипоальбуминемия, отёки, снижение общего белка, повышенная экскреция α1-антитрипсина с калом |
Таким образом, при аутоиммунном воспалении повышение IgM отражает длительную поликлональную стимуляцию гуморального звена иммунитета. Само по себе увеличение концентрации не устанавливает этиологию и должно оцениваться вместе с клиническими данными и другими лабораторными показателями. Принципиально важно отличить поликлональную гипериммуноглобулинемию от моноклонального IgM-компонента. При интерпретации результата учитывают возрастные референсные интервалы, сопутствующие уровни IgG и IgA, а также результаты электрофореза и иммунофиксации.